Estudio para evaluar si la adición de r-hLH (Luveris®) a la FSH desde el día 8 de estimulación ovárica es capaz de disminuir la dosis total de FSH y mejorar el resultado del ciclo en mujeres infértiles sometidas a TAR que requirieron dosis altas de FSH en un ciclo anterior (Luveris in ART)
Un estudio comparativo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar si la adición de hormona luteinizante humana recombinante [r-hLH (Luveris®)] a la hormona estimulante del folículo (FSH) desde el día 8 de la estimulación ovárica es capaz de disminuir la FSH total Dosis y para mejorar el resultado del ciclo en mujeres infértiles sometidas a tecnología de reproducción asistida (ART), que requirieron dosis altas de FSH en un ciclo anterior
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hormona estimulante del folículo humano recombinante (r-hFSH), que carece totalmente de actividad LH, es ampliamente utilizada para inducir el desarrollo de múltiples folículos en mujeres bajo desensibilización hipofisaria, con el fin de someterlas a tratamiento con técnicas de reproducción asistida (TRA). La experiencia clínica de mujeres hipogonadotropas-hipogonádicas sugiere que mientras que la FSH por sí sola es suficiente para inducir el desarrollo del folículo, la LH juega un papel importante en la maduración final del folículo, la síntesis de estrógenos y el crecimiento óptimo del endometrio.
Este fue un estudio comparativo de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar si la adición de r-hLH (Luveris) en una proporción de 2:1 a la FSH desde el día 8 de estimulación ovárica es capaz de disminuir la dosis total de FSH y para mejorar el resultado del ciclo en 250 mujeres infértiles sometidas a TRA, que requirieron una dosis alta de FSH en un ciclo anterior (≥ 3500 UI). Los sujetos que cumplieron con todos los criterios de inclusión, lograron la desensibilización hipofisaria y comenzaron el tratamiento de hiperestimulación ovárica controlada (HOC) con FSH, en el día de estimulación 8 (S8) recibieron un número de identificación y se asignarán a uno de los dos brazos siguientes:
Brazo: FSH + r-hLH (proporción 2:1 de FSH:r-hLH), Brazo: FSH sola. El tratamiento con Luveris se inició el día 8 (S8) y continuó hasta la inyección de hCG o la cancelación del ciclo de tratamiento.
El seguimiento de la estimulación, el aumento de la dosis de FSH, los criterios para la inyección de hCG, la recogida de óvulos, la transferencia de embriones y la confirmación del embarazo se realizaron de acuerdo con la práctica de gestión estándar. El procedimiento de fecundación in vitro (FIV) o inyección intracitosólica de espermatozoides (ICSI), incluido el soporte de la fase lútea, se realizó de acuerdo con los procedimientos habituales de cada centro.
Los sujetos fueron seguidos y se registró el resultado del tratamiento (menstruación o embarazo). El resultado del parto para cualquier sujeto embarazada se registró en el Formulario de informe de caso (CRF).
Se recopiló información sobre el resultado del parto para cada embarazo. La información sobre los eventos adversos se recopiló durante el período de estudio.
OBJETIVOS
El objetivo principal del estudio fue:
Determinar si la adición de r-hLH (Luveris) a partir del día 8 de estimulación ovárica reduce la dosis de FSH necesaria para obtener/recuperar cada ovocito.
Los objetivos secundarios del estudio fueron:
- Determinar si la adición de Luveris a la FSH en el día 8 de la estimulación ovárica mejora el resultado del ciclo según los criterios de valoración secundarios
- Para determinar la seguridad de Luveris en esta indicación
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia
- Merck Serono S.p.A.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer infértil premenopáusica, de 18 a 40 años inclusive, que desea concebir
- Ciclo menstrual regular y espontáneo de 25-35 días
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 28
- FSH ≤ 10 UI/L (fase folicular, días 2-5)
- Prolactina (PRL) dentro de los rangos normales
- Evidencia de ambos ovarios por ecografía
- Mujeres sometidas a FIV-Transferencia de Embriones (ET) o ICSI, reguladas a la baja con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) (dosis diaria) bajo hiperestimulación ovárica controlada (HOC) con FSH
- Lavado > 90 días desde la última dosis de clomifeno o gonadotropina, antes del ciclo COH en curso
- Solo un ciclo previo de FIV-ET o ICSI (en los últimos 9 meses anteriores al ciclo de COH en curso) resultó en una hiporrespuesta debidamente documentada (de 6 a 12 ovocitos con una dosis total de FSH ≥ 4000 UI)
- Prueba de hCG de embarazo negativa (muestra de orina o sangre) antes de los ciclos de COH en curso
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
- Consentimiento informado por escrito antes de aplicar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo del estudio, que no sea parte de la atención médica de rutina, en el entendido de que el consentimiento puede ser retirado por el sujeto en cualquier momento, sin perjuicio de su atención médica futura.
Criterio de exclusión:
- Ciclos oligo/anovulatorios (Organización Mundial de la Salud [OMS] I y II)
- Azoospermia de la pareja masculina (evaluada en los últimos 12 meses)
- Fase folicular (día 2-5) FSH > 10 UI/L aunque solo se observe una vez en la historia clínica
- Citología cervical anormal (evaluada en los últimos 12 meses)
- Antecedentes de hemorragia ginecológica inexplicable
- Cualquier contraindicación para el embarazo.
- Alergia conocida a la gonadotropina
- Cualquier enfermedad sistémica clínicamente importante (p. diabetes mellitus insulinodependiente, epilepsia, migraña grave, púrpura intermitente, enfermedad hepática, renal o cardiovascular, asma grave dependiente de corticoides) que constituya una contraindicación para el uso de gonadotropinas
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. En caso de duda, la inclusión del tema en cuestión debe ser discutido con el Responsable Médico de Serono
- Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier abuso de sustancias o historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
- Inclusión previa en el presente estudio o inclusión simultánea en un estudio clínico de otro fármaco
- Negativa o imposibilidad de cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
Sujetos tratados con r-hFSH y r-hLH (proporción 2:1 de r-hFSH:r-hLH)
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Una inyección de r-hFSH y una de r-hLH por vía subcutánea (s.c.) una vez al día durante la fase de tratamiento desde el Día 8 de estimulación hasta la inyección de gonadotropina coriónica humana (hCG) o la cancelación del ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: B
Sujetos tratados con r-hFSH sola
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Una inyección de r-hFSH s.c.
una vez al día durante la fase de tratamiento desde el día 8 de estimulación hasta la inyección de hCG o la cancelación del ciclo de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis total de hormona folicular estimulante (FSH) para los ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: Línea de base (Estimulación día 8 [S8]) hasta el día hCG
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Línea de base (Estimulación día 8 [S8]) hasta el día hCG
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis media total de hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante humana recombinante (r-hLH)
Periodo de tiempo: Línea base (S8) hasta día hCG
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Línea base (S8) hasta día hCG
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Número medio de días de estimulación ovárica
Periodo de tiempo: Línea base (S8) hasta día hCG
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Línea base (S8) hasta día hCG
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Cambio desde el inicio en los niveles de estradiol (E2) en el día de coriogonadotropina humana (hCG)
Periodo de tiempo: Línea de base (S8) y hCG día
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Línea de base (S8) y hCG día
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Número total medio de ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: 34-36 horas post-hCG (OPU)
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Se contó el número medio de ovocitos recuperados el día de la recogida del óvulo (OPU).
La recuperación de ovocitos es una técnica utilizada en la fecundación in vitro para extraer ovocitos del ovario de la mujer, lo que permite la fecundación fuera del cuerpo.
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34-36 horas post-hCG (OPU)
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Número medio de ovocitos maduros (metafase II)
Periodo de tiempo: 34-36 horas post-hCG (OPU)
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Se contó el número medio de ovocitos en metafase II para las participantes que se sometieron a la extracción de óvulos para la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
La ICSI es un procedimiento en el que se inyecta un solo espermatozoide en el citoplasma del ovocito.
La etapa de metafase II del ovocito se clasificó como el momento en el que se observó microscópicamente el primer cuerpo polar.
Los ovocitos en metafase II son un subgrupo del número total de ovocitos.
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34-36 horas post-hCG (OPU)
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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La tasa de fertilización se midió como la relación entre el número de ovocitos fertilizados y el número de ovocitos inseminados (máximo 3).
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12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Número de Embriones Obtenidos
Periodo de tiempo: Día 3 post-hCG (Transferencia de embriones [ET])
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Se calculó el número total de embriones obtenidos con un máximo de 3 ovocitos inseminados.
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Día 3 post-hCG (Transferencia de embriones [ET])
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Número de embriones transferidos
Periodo de tiempo: Día 3 post-hCG (ET)
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La transferencia de embriones es el procedimiento en el que se colocan uno o más embriones en el útero o en la trompa de Falopio.
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Día 3 post-hCG (ET)
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Porcentaje de participantes con embarazo
Periodo de tiempo: 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Porcentaje de participantes con embarazo clínico
Periodo de tiempo: 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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El embarazo clínico se define como el embarazo diagnosticado por visualización ultrasonográfica de uno o más sacos gestacionales o signos clínicos definitivos de embarazo.
Incluye embarazo ectópico.
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12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Porcentaje de participantes con implantación
Periodo de tiempo: 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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La implantación es la unión y posterior penetración del blastocisto libre de zona (generalmente en el endometrio) que comienza de cinco a siete días después de la fecundación.
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12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Número de participantes con síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Periodo de tiempo: Línea base (S8) hasta 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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El OHSS es una respuesta sistémica exagerada a la estimulación ovárica caracterizada por un amplio espectro de manifestaciones clínicas y de laboratorio.
Se clasifica en leve, moderada o grave según el grado de distensión abdominal, agrandamiento de los ovarios y complicaciones respiratorias, hemodinámicas y metabólicas.
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Línea base (S8) hasta 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Número de ciclos cancelados por riesgo de SHO
Periodo de tiempo: Línea base (S8) hasta 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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El OHSS es una respuesta sistémica exagerada a la estimulación ovárica caracterizada por un amplio espectro de manifestaciones clínicas y de laboratorio.
Se clasifica en leve, moderada o grave según el grado de distensión abdominal, agrandamiento de los ovarios y complicaciones respiratorias, hemodinámicas y metabólicas.
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Línea base (S8) hasta 12-18 días post-hCG y/o Semana 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Número EudraCT)
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