Badanie mające na celu ocenę, czy dodanie r-hLH (Luveris®) do FSH od 8. dnia stymulacji jajników jest w stanie zmniejszyć całkowitą dawkę FSH i poprawić wynik cyklu u niepłodnych kobiet poddawanych ART, które wymagały dużej dawki FSH w poprzednim cyklu (Luveris in ART)
2 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, porównawcze badanie fazy III w celu oceny, czy dodanie rekombinowanego ludzkiego hormonu luteinizującego [r-hLH (Luveris®)] do hormonu folikulotropowego (FSH) od 8. dnia stymulacji jajników jest w stanie zmniejszyć całkowity poziom FSH Dawkowanie i poprawa wyników cyklu u niepłodnych kobiet poddanych technologii wspomaganego rozrodu (ART), które wymagały wysokiej dawki FSH w poprzednim cyklu
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania, u osób z hiporeakcją, które wymagały w poprzednim cyklu technologii wspomaganego rozrodu (ART) hormonu folikulotropowego (FSH) > 3500 jednostek międzynarodowych (IU), możliwości zmniejszenia poprzez rekombinowany ludzki hormon luteinizujący (r- hLH), ilość FSH przypadająca na pobrane oocyty, aw międzyczasie na poprawę ogólnego wyniku cyklu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (r-hFSH), który jest całkowicie pozbawiony aktywności LH, jest szeroko stosowany do indukcji rozwoju mnogich pęcherzyków u kobiet poddanych desensytyzacji przysadki, w celu poddania ich leczeniu technikami wspomaganego rozrodu (ART). Doświadczenie kliniczne kobiet z hipogonadotropikiem i hipogonadią sugeruje, że chociaż sam FSH wystarcza do wywołania rozwoju pęcherzyka, LH odgrywa znaczącą rolę w końcowym dojrzewaniu pęcherzyka, syntezie estrogenu i optymalnym wzroście endometrium.
Było to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie porównawcze fazy III, mające na celu ocenę, czy dodanie r-hLH (Luveris) w stosunku 2:1 do FSH od 8 dnia stymulacji jajników jest w stanie zmniejszyć całkowitą dawkę FSH i w celu poprawy wyników cyklu u 250 niepłodnych kobiet poddanych ART, które wymagały dużej dawki FSH w poprzednim cyklu (≥ 3500 IU). Osoby, które spełniły wszystkie kryteria włączenia, osiągnęły desensytyzację przysadki i rozpoczęły leczenie FSH w ramach kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) w 8. dniu stymulacji (S8) otrzymały numer identyfikacyjny i zostaną przydzielone do jednej z dwóch następujących grup:
Ramię: FSH + r-hLH (stosunek FSH:r-hLH 2:1), Ramię: sam FSH. Leczenie preparatem Luveris rozpoczęto w dniu 8 (S8) i kontynuowano do wstrzyknięcia hCG lub anulowania cyklu leczenia.
Monitorowanie stymulacji, zwiększania dawki FSH, kryteriów wstrzyknięcia hCG, pobrania komórki jajowej, przeniesienia zarodka i potwierdzenia ciąży odbywało się zgodnie ze standardową praktyką postępowania. Procedura zapłodnienia pozaustrojowego (IVF) lub docytosolowego wstrzyknięcia plemnika (ICSI), w tym wspomagania fazy lutealnej, została przeprowadzona zgodnie z normalnymi procedurami każdego ośrodka.
Pacjentki obserwowano i zapisywano wynik leczenia (miesiączka lub ciąża). Wynik porodu dla wszystkich pacjentek w ciąży zapisywano w formularzu opisu przypadku (CRF).
Zebrano informacje na temat wyniku porodu dla każdej ciąży. Informacje o zdarzeniach niepożądanych zbierano w okresie badania.
CELE
Głównym celem badania było:
Określenie, czy dodanie r-hLH (Luveris) od 8. dnia stymulacji jajników zmniejsza dawkę FSH potrzebną do uzyskania/pobrania każdego oocytu.
Celami drugorzędnymi badania były:
- Określenie, czy dodanie preparatu Luveris do FSH w 8. dniu stymulacji jajników poprawia wynik cyklu na podstawie drugorzędowych punktów końcowych
- Aby określić bezpieczeństwo Luveris w tym wskazaniu
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
133
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 38 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepłodna kobieta przed menopauzą, w wieku od 18 do 40 lat włącznie, która pragnie zajść w ciążę
- Regularny, spontaniczny cykl menstruacyjny trwający 25-35 dni
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IU/l (faza folikularna, dni 2-5)
- Prolaktyna (PRL) w granicach normy
- Dowody obu jajników w badaniu ultrasonograficznym
- Kobiety poddawane zabiegowi IVF-Embryo Transfer (ET) lub ICSI, obniżone za pomocą analogów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHa) (dawka dzienna) w warunkach kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) za pomocą FSH
- Wypłukanie > 90 dni od ostatniej dawki klomifenu lub gonadotropiny przed trwającym cyklem COH
- Tylko jeden wcześniejszy cykl IVF-ET lub ICSI (w ciągu ostatnich 9 miesięcy poprzedzających trwający cykl COH) zakończył się właściwie udokumentowaną hiporeakcją (od 6 do 12 oocytów z całkowitą dawką FSH ≥ 4000 IU)
- Negatywny test ciążowy hCG (próbka moczu lub krwi) przed trwającymi cyklami COH
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
- Pisemna świadoma zgoda przed zastosowaniem jakiejkolwiek procedury związanej z protokołem badania, która nie jest częścią rutynowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej
Kryteria wyłączenia:
- Cykle oligo/bezowulacyjne (Światowa Organizacja Zdrowia [WHO] I i II)
- Azoospermia partnera (oceniana w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
- Faza folikularna (dzień 2-5) FSH > 10 IU/L, nawet jeśli tylko raz zaobserwowano w historii choroby
- Nieprawidłowy wynik cytologii szyjki macicy (oceniony w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
- Historia niewyjaśnionego krwotoku ginekologicznego
- Wszelkie przeciwwskazania do ciąży
- Znana alergia na gonadotropinę
- Każda istotna klinicznie choroba ogólnoustrojowa (np. cukrzyca insulinozależna, padaczka, ciężka migrena, przemijająca plamica, choroba wątroby, nerek lub układu krążenia, ciężka astma kortykosteroidowa), co stanowi przeciwwskazanie do stosowania gonadotropin
- Dowolny stan chorobowy, który według oceny badacza może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku. W razie wątpliwości włączenie danego tematu należy omówić z lekarzem odpowiedzialnym za Serono
- Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Jakiekolwiek nadużywanie substancji lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
- Wcześniejsze włączenie do niniejszego badania lub jednoczesne włączenie do badania klinicznego innego leku
- Odmowa lub niemożność wykonania protokołu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
Pacjenci leczeni r-hFSH i r-hLH (stosunek r-hFSH:r-hLH 2:1)
|
Jedno wstrzyknięcie r-hFSH i jedno wstrzyknięcie r-hLH podskórnie (sc) raz dziennie podczas fazy leczenia od 8 dnia stymulacji do wstrzyknięcia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub anulowania cyklu leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: B
Osoby leczone samym r-hFSH
|
Jedno wstrzyknięcie r-hFSH s.c.
raz dziennie w fazie leczenia od 8. dnia stymulacji do wstrzyknięcia hCG lub przerwania cyklu leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowita dawka hormonu folikulotropowego (FSH) dla odzyskanych oocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień stymulacji 8 [S8]) do dnia hCG
|
Linia bazowa (dzień stymulacji 8 [S8]) do dnia hCG
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia całkowita dawka hormonu folikulotropowego (FSH) i rekombinowanego ludzkiego hormonu luteinizującego (r-hLH)
Ramy czasowe: Linia bazowa (S8) do dnia hCG
|
Linia bazowa (S8) do dnia hCG
|
|
|
Średnia liczba dni stymulacji jajników
Ramy czasowe: Linia bazowa (S8) do dnia hCG
|
Linia bazowa (S8) do dnia hCG
|
|
|
Zmiana stężeń estradiolu (E2) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu ludzkiej choriogonadotropiny (hCG)
Ramy czasowe: Linia bazowa (S8) i dzień hCG
|
Linia bazowa (S8) i dzień hCG
|
|
|
Średnia całkowita liczba odzyskanych oocytów
Ramy czasowe: 34-36 godzin po hCG (OPU)
|
Obliczono średnią liczbę komórek jajowych pobranych w dniu pobrania komórki jajowej (OPU).
Pobieranie oocytów to technika stosowana w zapłodnieniu pozaustrojowym w celu pobrania oocytów z jajnika samicy, umożliwiając zapłodnienie poza organizmem.
|
34-36 godzin po hCG (OPU)
|
|
Średnia liczba dojrzałych oocytów (metafaza II)
Ramy czasowe: 34-36 godzin po hCG (OPU)
|
Średnia liczba oocytów metafazy II została zliczona dla uczestników poddawanych pobraniu komórki jajowej w ramach ICSI (IntraCytoplasmic Sperm Injection).
ICSI to zabieg polegający na wstrzyknięciu pojedynczego plemnika do cytoplazmy komórki jajowej.
Etap metafazy II oocytu klasyfikowano jako czas, w którym zaobserwowano pod mikroskopem pierwsze ciałko kierunkowe.
Oocyty metafazy II stanowią podgrupę całkowitej liczby oocytów.
|
34-36 godzin po hCG (OPU)
|
|
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: 12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
Szybkość zapłodnienia mierzono jako stosunek liczby zapłodnionych oocytów do liczby zapłodnionych oocytów (maksymalnie 3).
|
12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
|
Liczba uzyskanych zarodków
Ramy czasowe: Dzień 3 po podaniu hCG (transfer zarodka [ET])
|
Obliczono całkowitą liczbę uzyskanych zarodków z maksymalnie 3 zapłodnionymi komórkami jajowymi.
|
Dzień 3 po podaniu hCG (transfer zarodka [ET])
|
|
Liczba przeniesionych zarodków
Ramy czasowe: Dzień 3 po podaniu hCG (ET)
|
Transfer zarodków to procedura, w której jeden lub więcej zarodków umieszcza się w macicy lub jajowodzie.
|
Dzień 3 po podaniu hCG (ET)
|
|
Odsetek uczestniczek w ciąży
Ramy czasowe: 12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
|
|
Odsetek uczestniczek z ciążą kliniczną
Ramy czasowe: 12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
Ciąża kliniczna jest definiowana jako ciąża rozpoznana na podstawie ultrasonograficznej wizualizacji jednego lub więcej pęcherzyków ciążowych lub wyraźnych objawów klinicznych ciąży.
Obejmuje ciążę pozamaciczną.
|
12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
|
Odsetek uczestników z implantacją
Ramy czasowe: 12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
Implantacja to przyczep, a następnie penetracja przez blastocystę wolną od stref (zwykle w endometrium), która rozpoczyna się pięć do siedmiu dni po zapłodnieniu.
|
12-18 dzień po podaniu hCG i/lub tydzień 7
|
|
Liczba uczestniczek z zespołem nadmiernej stymulacji jajników (OHSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (S8) do 12-18 dnia po podaniu hCG i/lub tygodnia 7
|
OHSS jest przesadną odpowiedzią ogólnoustrojową na stymulację jajników, charakteryzującą się szerokim spektrum objawów klinicznych i laboratoryjnych.
W zależności od stopnia rozdęcia brzucha, powiększenia jajników oraz powikłań oddechowych, hemodynamicznych i metabolicznych dzieli się na łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
|
Wartość wyjściowa (S8) do 12-18 dnia po podaniu hCG i/lub tygodnia 7
|
|
Liczba cykli anulowanych z powodu ryzyka OHSS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (S8) do 12-18 dnia po podaniu hCG i/lub tygodnia 7
|
OHSS jest przesadną odpowiedzią ogólnoustrojową na stymulację jajników, charakteryzującą się szerokim spektrum objawów klinicznych i laboratoryjnych.
W zależności od stopnia rozdęcia brzucha, powiększenia jajników oraz powikłań oddechowych, hemodynamicznych i metabolicznych dzieli się na łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
|
Wartość wyjściowa (S8) do 12-18 dnia po podaniu hCG i/lub tygodnia 7
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lutego 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lutego 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 lutego 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 grudnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .