Tutkimus sen arvioimiseksi, pystyykö r-hLH:n (Luveris®) lisääminen FSH:hon munasarjojen stimulaation 8. päivästä lähtien vähentämään FSH:n kokonaisannosta ja parantamaan syklin tuloksia hedelmättömillä naisilla, joille tehdään ART ja jotka tarvitsivat korkeaa FSH-annosta edellisessä syklissä (Luveris in ART)
maanantai 2. joulukuuta 2013 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaiheen III, monikeskinen, satunnaistettu, avoin, vertaileva tutkimus sen arvioimiseksi, pystyykö rekombinantin ihmisen luteinisoivan hormonin [r-hLH (Luveris®)] lisääminen follikkelia stimuloivaan hormoniin (FSH) munasarjastimulaation 8. päivästä alkaen vähentämään kokonais-FSH:ta Annostus ja kiertotuloksen parantaminen hedelmättömillä naisilla, jotka käyvät avusteista lisääntymistekniikkaa (ART) ja jotka tarvitsivat suurta FSH-annosta edellisessä syklissä
Tämä tutkimus oli suunniteltu tutkimaan hyporesponder-potilailla, mikä edellytti avustettujen lisääntymistekniikoiden (ART) syklissä follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) >3500 kansainvälistä yksikköä (IU), mahdollisuutta vähentää ihmisen rekombinantin luteinisoivan hormonin (r- hLH) -lisäys, FSH-määrä haettua munasolua kohti ja sillä välin parantaa syklin kokonaistulosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekombinanttia ihmisen follikkelia stimuloivaa hormonia (r-hFSH), josta puuttuu täysin LH-aktiivisuus, käytetään laajalti useiden follikkelien kehityksen indusoimiseksi naisilla, joilla on aivolisäkkeen herkkyys, jotta heidät voidaan hoitaa avusteisilla lisääntymistekniikoilla (ART). Kliiniset kokemukset hypogonadotrooppisista-hypogonadisista naisista viittaavat siihen, että vaikka FSH yksin riittää indusoimaan follikkelien kehittymistä, LH:lla on merkittävä osuus lopullisessa follikkelien kypsymisessä, estrogeenisynteesissä ja optimaalisessa kohdun limakalvon kasvussa.
Tämä oli vaiheen III, monikeskus, satunnaistettu, avoin vertaileva tutkimus sen arvioimiseksi, pystyykö r-hLH:n (Luveris) lisääminen suhteessa 2:1 FSH:hon munasarjojen stimulaation 8. päivästä alkaen vähentämään FSH:n kokonaisannosta ja parantamaan syklin lopputulosta 250 hedelmättömällä naisella, joille tehdään ART ja jotka tarvitsivat suuren FSH-annoksen edellisessä syklissä (≥ 3500 IU). Koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttämiskriteerit, saavuttaneet aivolisäkkeen herkkyyden alenemisen ja aloittaneet kontrolloidun munasarjojen hyperstimulaatiohoidon (COH) FSH:lla stimulaatiopäivänä 8 (S8), saivat tunnusnumeron, ja heidät jaetaan toiseen kahdesta seuraavista haaroista:
Käsivarsi: FSH + r-hLH (2:1 FSH:r-hLH-suhde), käsivarsi: FSH yksin. Hoito Luveris-valmisteella aloitettiin päivänä 8 (S8) ja sitä jatkettiin hCG-injektioon tai hoitosyklin peruuttamiseen asti.
Stimulaation, FSH-annoksen nostamisen, hCG-injektiokriteerien, munasolun poimimisen, alkionsiirron ja raskauden vahvistuksen seuranta tapahtui tavanomaisen hallintakäytännön mukaisesti. In vitro -hedelmöitys (IVF) tai intrasytosolinen siittiöinjektio (ICSI), mukaan lukien luteaalivaiheen tuki, suoritettiin kunkin keskuksen normaalien menettelytapojen mukaisesti.
Koehenkilöitä seurattiin ja hoidon tulos (kuukautiset tai raskaus) kirjattiin. Kaikkien raskaana olevien koehenkilöiden synnytystulos kirjattiin tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
Jokaisen raskauden synnytystuloksesta kerättiin tiedot. Tietoa haittatapahtumista kerättiin tutkimusjakson aikana.
TAVOITTEET
Tutkimuksen ensisijainen tavoite oli:
Sen määrittämiseksi, vähentääkö r-hLH:n (Luveris) lisääminen munasarjojen stimulaation päivästä 8. FSH-annosta, joka tarvitaan kunkin munasolun saamiseksi/hakuun.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet olivat:
- Sen määrittämiseksi, parantaako Luverisin lisääminen FSH:hon munasarjojen stimulaation 8. päivänä syklin lopputulosta toissijaisten päätepisteiden perusteella
- Luverisin turvallisuuden määrittämiseksi tässä käyttöaiheessa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
133
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Premenopausaalista hedelmätöntä naista, 18-40 vuotta mukaan lukien, joka haluaa tulla raskaaksi
- Säännöllinen, spontaani kuukautiskierto 25-35 päivää
- Painoindeksi (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IU/L (follikulaarinen vaihe, päivät 2-5)
- Prolaktiini (PRL) normaalien rajojen sisällä
- Todisteet molemmista munasarjoista ultraäänitutkimuksella
- Naiset, joille tehdään IVF-alkionsiirto (ET) tai ICSI, joka on alasäädelty gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeilla (GnRHa) (päivittäinen annos) kontrolloidun munasarjojen hyperstimulaation (COH) aikana FSH:lla
- Huuhtelu yli 90 päivää viimeisestä klomifeenin tai gonadotropiinin annoksesta ennen käynnissä olevaa COH-sykliä
- Vain yksi edellinen IVF-ET- tai ICSI-sykli (viimeisen 9 kuukauden aikana ennen meneillään olevaa COH-sykliä) johti asianmukaisesti dokumentoituun hypovasteeseen (6-12 munasolua FSH-kokonaisannoksella ≥ 4000 IU)
- Negatiivinen raskauden hCG-testi (virtsa- tai verinäyte) ennen käynnissä olevia COH-jaksoja
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimussuunnitelmaan liittyvän toimenpiteen soveltamista, joka ei ole osa rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan
Poissulkemiskriteerit:
- Oligo-/anovulatoriset syklit (Maailman terveysjärjestö [WHO] I ja II)
- Mieskumppanin azoospermia (arvioitu viimeisen 12 kuukauden aikana)
- Follikulaarinen vaihe (päivät 2-5) FSH > 10 IU/L, vaikka sitä olisi havaittu vain kerran sairaushistoriassa
- Epänormaali kohdunkaulan sytologia (arvioitu viimeisen 12 kuukauden aikana)
- Aiempi selittämätön gynekologinen verenvuoto
- Kaikki raskauden vasta-aiheet
- Tunnettu allergia gonadotropiinille
- Mikä tahansa kliinisesti tärkeä systeeminen sairaus (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, epilepsia, vakava migreeni, ajoittainen purppura, maksa-, munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus, vakava kortikoidiriippuvainen astma), joka on vasta-aihe gonadotropiinien käytölle
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen. Epäselvissä tapauksissa kyseisen kohteen sisällyttämisestä tulee keskustella Seronon lääketieteellisen vastuuhenkilön kanssa
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Kaikki päihteiden väärinkäyttö tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana
- Toisen lääkkeen aiempi sisällyttäminen tähän tutkimukseen tai samanaikainen sisällyttäminen kliiniseen tutkimukseen
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Kohteet, joita hoidettiin r-hFSH:lla ja r-hLH:lla (r-hFSH:r-hLH-suhde 2:1)
|
Yksi r-hFSH- ja yksi r-hLH-injektio ihonalaisesti (s.c.) kerran päivässä hoitovaiheen aikana stimulaation päivästä 8 ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) injektioon tai hoitosyklin peruuttamiseen asti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: B
Yksin r-hFSH:lla hoidetut kohteet
|
Yksi r-hFSH-injektio s.c.
kerran päivässä hoitovaiheen aikana stimulaation päivästä 8 hCG-injektioon tai hoitojakson peruuttamiseen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Follikulaaria stimuloivan hormonin (FSH) kokonaisannos talteenotetuille munasoluille
Aikaikkuna: Lähtötilanne (stimulaatiopäivä 8 [S8]) hCG-päivään asti
|
Lähtötilanne (stimulaatiopäivä 8 [S8]) hCG-päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja rekombinantin ihmisen luteinisoivan hormonin (r-hLH) annos
Aikaikkuna: Lähtötaso (S8) hCG-päivään asti
|
Lähtötaso (S8) hCG-päivään asti
|
|
|
Munasarjojen stimulaatiopäivien keskimääräinen lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötaso (S8) hCG-päivään asti
|
Lähtötaso (S8) hCG-päivään asti
|
|
|
Estradioli (E2) -tasojen muutos lähtötasosta ihmisen koriogonadotropiinin (hCG) päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (S8) ja hCG-päivä
|
Lähtötilanne (S8) ja hCG-päivä
|
|
|
Haettujen munasolujen keskimääräinen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 34-36 tuntia hCG:n jälkeen (OPU)
|
Munasolujen poimimispäivänä (OPU) otettujen munasolujen keskimäärä laskettiin.
Munasolujen haku on tekniikka, jota käytetään in vitro -hedelmöityksessä munasolujen poistamiseksi naaraan munasarjoista, mikä mahdollistaa hedelmöityksen kehon ulkopuolella.
|
34-36 tuntia hCG:n jälkeen (OPU)
|
|
Kypsien munasolujen keskimäärä (metafaasi II)
Aikaikkuna: 34-36 tuntia hCG:n jälkeen (OPU)
|
Metafaasin II oosyyttien keskimääräinen lukumäärä laskettiin osallistujille, joille tehtiin munasolun poimiminen intrasytoplasmiseen siittiöinjektioon (ICSI).
ICSI on toimenpide, jossa yksi siittiö injektoidaan munasolun sytoplasmaan.
Munasolun metafaasi II -vaihe luokiteltiin ajankohdaksi, jolloin ensimmäinen polaarinen kappale havaittiin mikroskooppisesti.
Metafaasi II -oosyytit ovat munasolujen kokonaismäärän alaryhmä.
|
34-36 tuntia hCG:n jälkeen (OPU)
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: 12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
Hedelmöityssuhde mitattiin hedelmöityneiden munasolujen määrän ja inseminoitujen munasolujen määrän välisenä suhteena (enintään 3).
|
12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
|
Saatujen alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 3 hCG:n jälkeen (alkionsiirto [ET])
|
Saatujen alkioiden kokonaismäärä, joissa oli enintään 3 inseminoitua munasolua, laskettiin.
|
Päivä 3 hCG:n jälkeen (alkionsiirto [ET])
|
|
Siirrettyjen alkioiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 3 hCG:n jälkeen (ET)
|
Alkionsiirto on toimenpide, jossa yksi tai useampi alkio asetetaan kohtuun tai munanjohtimeen.
|
Päivä 3 hCG:n jälkeen (ET)
|
|
Raskaana olevien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
|
|
Kliinisesti raskaana olevien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
Kliininen raskaus määritellään raskaudeksi, joka on diagnosoitu ultraäänivisualisoinnilla yhden tai useamman raskauspussin tai lopullisten kliinisten raskauden merkkien avulla.
Se sisältää kohdunulkoisen raskauden.
|
12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on istutus
Aikaikkuna: 12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
Implantaatio on vyöhykettömän blastokystan (yleensä endometriumissa) kiinnittymistä ja sitä seuraavaa tunkeutumista, joka alkaa 5–7 päivää hedelmöityksen jälkeen.
|
12-18 päivää hCG:n jälkeen ja/tai viikko 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla on munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (S8) 12-18 päivään hCG:n jälkeen ja/tai viikolle 7
|
OHSS on liioiteltu systeeminen vaste munasarjojen stimulaatioon, jolle on tunnusomaista laaja kirjo kliinisiä ja laboratoriooireita.
Se luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi vatsan turvotuksen, munasarjojen suurenemisen sekä hengityselinten, hemodynaamisten ja metabolisten komplikaatioiden mukaan.
|
Lähtötilanne (S8) 12-18 päivään hCG:n jälkeen ja/tai viikolle 7
|
|
OHSS-riskin vuoksi peruutettujen syklien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (S8) 12-18 päivään hCG:n jälkeen ja/tai viikolle 7
|
OHSS on liioiteltu systeeminen vaste munasarjojen stimulaatioon, jolle on tunnusomaista laaja kirjo kliinisiä ja laboratoriooireita.
Se luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi vatsan turvotuksen, munasarjojen suurenemisen sekä hengityselinten, hemodynaamisten ja metabolisten komplikaatioiden mukaan.
|
Lähtötilanne (S8) 12-18 päivään hCG:n jälkeen ja/tai viikolle 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMP25289
- 2004-002218-13 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .