Studie för att utvärdera om tillsatsen av r-hLH (Luveris®) till FSH från dag 8 av äggstocksstimulering kan minska den totala FSH-dosen och att förbättra cykelresultatet hos infertila kvinnor som genomgår ART, som behövde hög FSH-dos i en tidigare cykel (Luveris in ART)
En fas III, multicentrisk, randomiserad, öppen, jämförande studie för att utvärdera om tillsatsen av rekombinant humant luteiniserande hormon [r-hLH (Luveris®)] till follikelstimulerande hormon (FSH) från dag 8 av äggstocksstimulering kan minska totalt FSH Dosering och för att förbättra cykelresultatet hos infertila kvinnor som genomgår teknik för assisterad befruktning (ART), som behövde hög FSH-dos i en tidigare cykel
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Rekombinant humant follikelstimulerande hormon (r-hFSH), som helt saknar LH-aktivitet, används i stor utsträckning för att inducera multipel follikelutveckling hos kvinnor under hypofysdesensibilisering, för att de ska kunna behandlas med assisterad reproduktionsteknik (ART). Klinisk erfarenhet från hypogonadotropa-hypogonadiska kvinnor tyder på att medan FSH ensamt är tillräckligt för att inducera follikelutveckling, spelar LH en betydande roll i slutlig follikelmognad, östrogensyntes och optimal endometriumtillväxt.
Detta var en fas III, multicenter, randomiserad, öppen jämförande studie för att utvärdera om tillägget av r-hLH (Luveris) i förhållandet 2:1 till FSH från dag 8 av äggstocksstimulering kan minska den totala FSH-dosen och för att förbättra cykelresultatet hos 250 infertila kvinnor som genomgår ART, som krävde hög FSH-dos i en tidigare cykel (≥ 3500 IE). Försökspersoner som har uppfyllt alla inklusionskriterier, uppnått hypofysdesensibilisering och påbörjat kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH) behandling med FSH, på stimuleringsdag 8 (S8) fick ett identifikationsnummer och kommer att tilldelas en av de två följande armarna:
Arm: FSH + r-hLH (förhållande 2:1 av FSH:r-hLH), arm: FSH enbart. Behandling med Luveris påbörjades dag 8 (S8) och fortsatte tills injektion av hCG eller avbrytande av behandlingscykeln.
Övervakning av stimulering, ökning av FSH-dosen, kriterier för injektion av hCG, upptagning av ägg, embryonöverföring och graviditetsbekräftelse skedde enligt standard hanteringspraxis. Proceduren för in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytosolisk spermieinjektion (ICSI), inklusive stöd i lutealfas, utfördes enligt varje centers normala procedurer.
Försökspersonerna följdes upp och behandlingsresultatet (menstruation eller graviditet) registrerades. Förlossningsresultatet för eventuella gravida försökspersoner registrerades i Case Report Form (CRF).
Information om förlossningsresultatet för varje graviditet samlades in. Information om biverkningar samlades in under studieperioden.
MÅL
Det primära syftet med studien var:
För att avgöra om tillsatsen av r-hLH (Luveris) från dag 8 av äggstocksstimulering minskar den FSH-dos som behövs för att erhålla/hämta varje oocyt.
De sekundära målen för studien var:
- För att avgöra om tillägget av Luveris till FSH på dag 8 av ovariestimulering förbättrar cykelresultatet baserat på sekundära effektmått
- För att fastställa säkerheten för Luveris i denna indikation
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Roma, Italien
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Premenopausal infertil kvinna, i åldern 18 till 40 år inklusive, som vill bli gravid
- Regelbunden, spontan menstruationscykel på 25-35 dagar
- Body mass index (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IE/L (follikulär fas, dag 2-5)
- Prolaktin (PRL) inom de normala intervallen
- Bevis för båda äggstockarna genom ultraljudsundersökning
- Kvinnor som genomgår IVF-embryoöverföring (ET) eller ICSI, nedreglerad med gonadotropinfrisättande hormonanaloger (GnRHa) (daglig dos) under kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH) med FSH
- Uttvättning > 90 dagar från sista dosen av klomifen eller gonadotropin, innan pågående COH-cykel
- Endast en tidigare IVF-ET- eller ICSI-cykel (under de senaste 9 månaderna före den pågående COH-cykeln) resulterade i ett korrekt dokumenterat hyporespons (från 6 till 12 oocyter med en total FSH-dos ≥ 4000 IE)
- Negativt graviditets-hCG-test (urin- eller blodprov) före de pågående COH-cyklerna
- Vill och kan följa protokollet under hela studiens varaktighet
- Skriftligt informerat samtycke innan man tillämpar någon procedur relaterad till studieprotokollet, som inte är en del av rutinmedicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst, utan att det påverkar deras framtida medicinska vård
Exklusions kriterier:
- Oligo/anovulatoriska cykler (World Health Organization [WHO] I och II)
- Manlig partner azoospermi (bedömd under de senaste 12 månaderna)
- Follikulär fas (dag 2-5) FSH > 10 IE/L även om det bara observerats en gång i anamnesen
- Onormal cervikal cytologi (bedömd under de senaste 12 månaderna)
- Historia av oförklarliga gynekologiska blödningar
- Alla kontraindikationer för graviditet
- Känd allergi mot gonadotropin
- Alla kliniskt viktiga systemsjukdomar (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, epilepsi, allvarlig migrän, intermittent purpura, lever-, njur- eller kardiovaskulär sjukdom, allvarlig kortikoidberoende astma) som utgör en kontraindikation för användning av gonadotropin
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka läkemedlets absorption, distribution, metabolism eller utsöndring. I tveksamma fall bör inkludering av ämnet i fråga diskuteras med den medicinska ansvarig för Serono
- Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Eventuellt missbruk eller historia av droger eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
- Tidigare inkludering i föreliggande studie eller samtidig inkludering i en klinisk studie av ett annat läkemedel
- Vägran eller oförmåga att följa protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
Försökspersoner som behandlats med r-hFSH och r-hLH (förhållandet 2:1 mellan r-hFSH:r-hLH)
|
En r-hFSH- och en r-hLH-injektion subkutant (s.c.) en gång dagligen under behandlingsfasen från dag 8 av stimulering till injektion av humant koriongonadotropin (hCG) eller avbrytande av behandlingscykeln.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: B
Försökspersoner behandlade med enbart r-hFSH
|
En r-hFSH-injektion s.c.
en gång dagligen under behandlingsfasen från dag 8 av stimulering till injektion av hCG eller avbrytande av behandlingscykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total dos av follikulärt stimulerande hormon (FSH) för återvunna oocyter
Tidsram: Baslinje (stimuleringsdag 8 [S8]) till hCG-dag
|
Baslinje (stimuleringsdag 8 [S8]) till hCG-dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig dos av totalt follikelstimulerande hormon (FSH) och rekombinant humant luteiniserande hormon (r-hLH)
Tidsram: Baslinje (S8) till hCG-dagen
|
Baslinje (S8) till hCG-dagen
|
|
|
Genomsnittligt antal äggstocksstimuleringsdagar
Tidsram: Baslinje (S8) till hCG-dagen
|
Baslinje (S8) till hCG-dagen
|
|
|
Ändring från baslinjen i östradiol (E2)-nivåer vid humant koriogonadotropin (hCG)-dagen
Tidsram: Baslinje (S8) och hCG-dag
|
Baslinje (S8) och hCG-dag
|
|
|
Genomsnittligt totalt antal hämtade oocyter
Tidsram: 34-36 timmar efter hCG (OPU)
|
Genomsnittligt antal oocyter hämtade på dagen för äggupptagning (OPU) räknades.
Oocytåtervinning är en teknik som används vid provrörsbefruktning för att avlägsna oocyter från honans äggstock, vilket möjliggör befruktning utanför kroppen.
|
34-36 timmar efter hCG (OPU)
|
|
Genomsnittligt antal mogna oocyter (metafas II)
Tidsram: 34-36 timmar efter hCG (OPU)
|
Genomsnittligt antal oocyter i metafas II räknades för deltagare som genomgick äggupptagning för IntraCytoplasmic Sperm Injection (ICSI).
ICSI är en procedur där en enda spermatozoon injiceras i oocytcytoplasman.
Metafas II-stadiet av oocyten klassificerades som den tidpunkt då den första polära kroppen observerades mikroskopiskt.
Metafas II oocyter är en undergrupp av det totala antalet oocyter.
|
34-36 timmar efter hCG (OPU)
|
|
Befruktningshastighet
Tidsram: 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
Befruktningshastigheten mättes som förhållandet mellan antal befruktade oocyter och antal inseminerade oocyter (max 3).
|
12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
|
Antal erhållna embryon
Tidsram: Dag 3 efter hCG (embryoöverföring [ET])
|
Totalt antal erhållna embryon med maximalt 3 inseminerade oocyter beräknades.
|
Dag 3 efter hCG (embryoöverföring [ET])
|
|
Antal överförda embryon
Tidsram: Dag 3 efter hCG (ET)
|
Embryoöverföring är det förfarande där ett eller flera embryon placeras i livmodern eller äggledaren.
|
Dag 3 efter hCG (ET)
|
|
Andel deltagare med graviditet
Tidsram: 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
|
|
Andel deltagare med klinisk graviditet
Tidsram: 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
Klinisk graviditet definieras som graviditet diagnostiserad genom ultraljudsvisualisering av en eller flera graviditetssäckar eller definitiva kliniska tecken på graviditet.
Det inkluderar utomkvedshavandeskap.
|
12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
|
Andel deltagare med implantation
Tidsram: 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
Implantation är fastsättningen och efterföljande penetration av den zonfria blastocysten (vanligtvis i endometriet) som börjar fem till sju dagar efter befruktningen.
|
12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
|
Antal deltagare med ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsram: Baslinje (S8) till 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
OHSS är ett överdrivet systemiskt svar på äggstocksstimulering som kännetecknas av ett brett spektrum av kliniska och laboratoriemässiga manifestationer.
Det klassificeras som lindrigt, måttligt eller allvarligt beroende på graden av utspänd buk, äggstocksförstoring och andnings-, hemodynamiska och metabola komplikationer.
|
Baslinje (S8) till 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
|
Antal avbrutna cykler på grund av risk för OHSS
Tidsram: Baslinje (S8) till 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
OHSS är ett överdrivet systemiskt svar på äggstocksstimulering som kännetecknas av ett brett spektrum av kliniska och laboratoriemässiga manifestationer.
Det klassificeras som lindrigt, måttligt eller allvarligt beroende på graden av utspänd buk, äggstocksförstoring och andnings-, hemodynamiska och metabola komplikationer.
|
Baslinje (S8) till 12-18 dagar efter hCG och/eller vecka 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMP25289
- 2004-002218-13 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .