Studie zur Bewertung, ob die Zugabe von r-hLH (Luveris®) zu FSH ab Tag 8 der ovariellen Stimulation die FSH-Gesamtdosis verringern und das Zyklusergebnis bei unfruchtbaren Frauen verbessern kann, die sich einer ART unterziehen und in einem vorherigen Zyklus eine hohe FSH-Dosis benötigten (Luveris in ART)
2. Dezember 2013 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Eine multizentrische, randomisierte, offene Vergleichsstudie der Phase III zur Bewertung, ob die Zugabe von rekombinantem menschlichem luteinisierendem Hormon [r-hLH (Luveris®)] zu follikelstimulierendem Hormon (FSH) ab Tag 8 der ovariellen Stimulation das Gesamt-FSH verringern kann Dosis und zur Verbesserung des Zyklusergebnisses bei unfruchtbaren Frauen, die sich einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART) unterziehen und in einem früheren Zyklus eine hohe FSH-Dosis benötigten
Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um bei Hyporespondern zu untersuchen, die in einem früheren Zyklus der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 3500 internationale Einheiten (IE) benötigten, die Möglichkeit, durch rekombinantes humanes luteinisierendes Hormon (r- hLH)-Supplementierung, die FSH-Menge pro gewonnener Eizelle und in der Zwischenzeit das Gesamtergebnis des Zyklus zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Rekombinantes menschliches follikelstimulierendes Hormon (r-hFSH), dem die LH-Aktivität vollständig fehlt, wird häufig verwendet, um die Entwicklung mehrerer Follikel bei Frauen unter hypophysärer Desensibilisierung zu induzieren, um sie einer Behandlung mit assistierten Reproduktionstechniken (ART) zu unterziehen. Klinische Erfahrungen mit hypogonadotrop-hypogonadischen Frauen legen nahe, dass FSH allein ausreicht, um die Follikelentwicklung zu induzieren, LH jedoch eine bedeutende Rolle bei der endgültigen Follikelreifung, der Östrogensynthese und dem optimalen Endometriumwachstum spielt.
Dies war eine multizentrische, randomisierte, offene Vergleichsstudie der Phase III zur Bewertung, ob die Zugabe von r-hLH (Luveris) in einem Verhältnis von 2:1 zu FSH ab Tag 8 der ovariellen Stimulation die FSH-Gesamtdosis verringern kann und zur Verbesserung des Zyklusergebnisses bei 250 unfruchtbaren Frauen, die sich einer ART unterzogen und in einem früheren Zyklus eine hohe FSH-Dosis (≥ 3500 IE) benötigten. Probanden, die alle Einschlusskriterien erfüllt, eine hypophysäre Desensibilisierung erreicht und eine Behandlung mit kontrollierter ovarieller Hyperstimulation (COH) mit FSH begonnen haben, erhielten am Stimulationstag 8 (S8) eine Identifikationsnummer und werden einem der beiden folgenden Arme zugeordnet:
Arm: FSH + r-hLH (2:1-Verhältnis von FSH:r-hLH), Arm: FSH allein. Die Behandlung mit Luveris wurde an Tag 8 (S8) begonnen und bis zur Injektion von hCG oder bis zum Abbruch des Behandlungszyklus fortgesetzt.
Die Überwachung der Stimulation, der Erhöhung der FSH-Dosis, der Kriterien für die Injektion von hCG, der Entnahme der Eizelle, des Embryotransfers und der Bestätigung der Schwangerschaft erfolgte gemäß der Standardbehandlungspraxis. Das Verfahren der In-vitro-Fertilisation (IVF) oder der intrazytosolischen Spermieninjektion (ICSI), einschließlich der Unterstützung der Lutealphase, wurde gemäß den normalen Verfahren jedes Zentrums durchgeführt.
Die Probanden wurden nachbeobachtet und das Behandlungsergebnis (Menstruation oder Schwangerschaft) aufgezeichnet. Das Entbindungsergebnis für alle schwangeren Probanden wurde im Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet.
Informationen über den Geburtsausgang für jede Schwangerschaft wurden gesammelt. Informationen zu unerwünschten Ereignissen wurden während des Studienzeitraums gesammelt.
ZIELE
Das primäre Ziel der Studie war:
Bestimmung, ob die Zugabe von r-hLH (Luveris) ab Tag 8 der ovariellen Stimulation die FSH-Dosis reduziert, die zur Gewinnung/Gewinnung jeder Oozyte erforderlich ist.
Die sekundären Ziele der Studie waren:
- Bestimmung, ob die Zugabe von Luveris zu FSH an Tag 8 der ovariellen Stimulation das Zyklusergebnis verbessert, basierend auf sekundären Endpunkten
- Bestimmung der Sicherheit von Luveris in dieser Indikation
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
133
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Roma, Italien
- Merck Serono S.p.A.
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unfruchtbare Frau vor der Menopause im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren, die schwanger werden möchte
- Regelmäßiger, spontaner Menstruationszyklus von 25-35 Tagen
- Body-Mass-Index (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IU/L (Follikelphase, Tage 2-5)
- Prolaktin (PRL) innerhalb der normalen Bereiche
- Nachweis beider Eierstöcke durch Ultraschalluntersuchung
- Frauen, die sich einem IVF-Embryotransfer (ET) oder ICSI unterziehen, herunterreguliert mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga (GnRHa) (Tagesdosis) unter kontrollierter ovarieller Hyperstimulation (COH) mit FSH
- Auswaschung > 90 Tage nach der letzten Dosis von Clomifen oder Gonadotropin, vor dem laufenden COH-Zyklus
- Nur ein vorangegangener IVF-ET- oder ICSI-Zyklus (in den letzten 9 Monaten vor dem laufenden COH-Zyklus) führte zu einer ordnungsgemäß dokumentierten Hypo-Reaktion (von 6 bis 12 Oozyten mit einer FSH-Gesamtdosis ≥ 4000 IE)
- Negativer Schwangerschafts-hCG-Test (Urin- oder Blutprobe) vor den laufenden COH-Zyklen
- Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
- Schriftliche Einverständniserklärung vor Anwendung eines Verfahrens im Zusammenhang mit dem Studienprotokoll, das nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet ihrer zukünftigen medizinischen Versorgung
Ausschlusskriterien:
- Oligo/Anovulatorische Zyklen (Weltgesundheitsorganisation [WHO] I und II)
- Azoospermie des männlichen Partners (beurteilt innerhalb der letzten 12 Monate)
- Follikelphase (Tag 2-5) FSH > 10 IU/L, auch wenn nur einmal in der Krankengeschichte beobachtet
- Abnormale zervikale Zytologie (innerhalb der letzten 12 Monate beurteilt)
- Vorgeschichte ungeklärter gynäkologischer Blutungen
- Jede Kontraindikation für eine Schwangerschaft
- Bekannte Allergie gegen Gonadotropin
- Jede klinisch bedeutsame systemische Erkrankung (z. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Epilepsie, schwere Migräne, intermittierende Purpura, Leber-, Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schweres kortikoidabhängiges Asthma), was eine Kontraindikation für die Anwendung von Gonadotropin darstellt
- Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann. Im Zweifelsfall sollte die Aufnahme des betreffenden Themas mit dem medizinischen Leiter von Serono besprochen werden
- Bekannte Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Jeglicher Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorheriger Einschluss in die vorliegende Studie oder gleichzeitiger Einschluss in eine klinische Studie mit einem anderen Medikament
- Weigerung oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EIN
Patienten, die mit r-hFSH und r-hLH behandelt wurden (2:1-Verhältnis von r-hFSH:r-hLH)
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Eine r-hFSH- und eine r-hLH-Injektion subkutan (s.c.) einmal täglich während der Behandlungsphase von Tag 8 der Stimulation bis zur Injektion von humanem Choriongonadotropin (hCG) oder Abbruch des Behandlungszyklus.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: B
Patienten, die nur mit r-hFSH behandelt wurden
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Eine r-hFSH-Injektion s.c.
einmal täglich während der Behandlungsphase ab Tag 8 der Stimulation bis zur Injektion von hCG oder Abbruch des Behandlungszyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtdosis des follikulär stimulierenden Hormons (FSH) für entnommene Eizellen
Zeitfenster: Grundlinie (Stimulationstag 8 [S8]) bis hCG-Tag
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Grundlinie (Stimulationstag 8 [S8]) bis hCG-Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Dosis des gesamten follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des rekombinanten menschlichen luteinisierenden Hormons (r-hLH).
Zeitfenster: Baseline (S8) bis zum hCG-Tag
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Baseline (S8) bis zum hCG-Tag
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Mittlere Anzahl der Tage der ovariellen Stimulation
Zeitfenster: Baseline (S8) bis zum hCG-Tag
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Baseline (S8) bis zum hCG-Tag
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Veränderung der Östradiol (E2)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert am Tag des humanen Choriogonadotropins (hCG).
Zeitfenster: Baseline (S8) und hCG-Tag
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Baseline (S8) und hCG-Tag
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Mittlere Gesamtzahl entnommener Eizellen
Zeitfenster: 34-36 Stunden nach hCG (OPU)
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Die durchschnittliche Anzahl der am Tag der Eizellenentnahme (OPU) entnommenen Eizellen wurde gezählt.
Die Oozytenentnahme ist eine Technik, die bei der In-vitro-Fertilisation verwendet wird, um Eizellen aus den Eierstöcken der Frau zu entfernen und eine Befruchtung außerhalb des Körpers zu ermöglichen.
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34-36 Stunden nach hCG (OPU)
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Mittlere Anzahl reifer Eizellen (Metaphase II)
Zeitfenster: 34-36 Stunden nach hCG (OPU)
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Die durchschnittliche Anzahl an Metaphase-II-Oozyten wurde für die Teilnehmerinnen gezählt, die sich einer Eizellenentnahme für eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) unterzogen.
ICSI ist ein Verfahren, bei dem ein einzelnes Spermatozoon in das Zytoplasma der Eizelle injiziert wird.
Das Metaphase-II-Stadium der Eizelle wurde als der Zeitpunkt klassifiziert, an dem der erste Polkörper mikroskopisch beobachtet wurde.
Metaphase-II-Oozyten sind eine Untergruppe der Gesamtzahl der Oozyten.
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34-36 Stunden nach hCG (OPU)
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Befruchtungsrate
Zeitfenster: 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Die Befruchtungsrate wurde als Verhältnis zwischen der Anzahl befruchteter Eizellen und der Anzahl befruchteter Eizellen (maximal 3) gemessen.
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12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Anzahl der erhaltenen Embryonen
Zeitfenster: Tag 3 nach hCG (Embryotransfer [ET])
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Die Gesamtzahl der erhaltenen Embryonen mit maximal 3 befruchteten Eizellen wurde berechnet.
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Tag 3 nach hCG (Embryotransfer [ET])
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Anzahl der übertragenen Embryonen
Zeitfenster: Tag 3 nach hCG (ET)
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Embryotransfer ist das Verfahren, bei dem ein oder mehrere Embryonen in die Gebärmutter oder den Eileiter eingesetzt werden.
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Tag 3 nach hCG (ET)
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Prozentsatz der Teilnehmerinnen mit Schwangerschaft
Zeitfenster: 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Schwangerschaft
Zeitfenster: 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Klinische Schwangerschaft ist definiert als Schwangerschaft, die durch Ultraschall-Visualisierung einer oder mehrerer Fruchthöhlen oder definitive klinische Anzeichen einer Schwangerschaft diagnostiziert wird.
Es schließt Eileiterschwangerschaft ein.
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12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Implantation
Zeitfenster: 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Die Implantation ist die Anheftung und anschließende Penetration der zonafreien Blastozyste (normalerweise im Endometrium), die fünf bis sieben Tage nach der Befruchtung beginnt.
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12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Anzahl der Teilnehmer mit ovariellem Hyperstimulationssyndrom (OHSS)
Zeitfenster: Baseline (S8) bis 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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OHSS ist eine übertriebene systemische Reaktion auf eine ovarielle Stimulation, die durch ein breites Spektrum klinischer und Labormanifestationen gekennzeichnet ist.
Sie wird je nach Grad der Bauchdehnung, Vergrößerung der Eierstöcke und respiratorischen, hämodynamischen und metabolischen Komplikationen als leicht, mäßig oder schwer eingestuft.
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Baseline (S8) bis 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Anzahl der aufgrund von OHSS-Risiko abgebrochenen Zyklen
Zeitfenster: Baseline (S8) bis 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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OHSS ist eine übertriebene systemische Reaktion auf eine ovarielle Stimulation, die durch ein breites Spektrum klinischer und Labormanifestationen gekennzeichnet ist.
Sie wird je nach Grad der Bauchdehnung, Vergrößerung der Eierstöcke und respiratorischen, hämodynamischen und metabolischen Komplikationen als leicht, mäßig oder schwer eingestuft.
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Baseline (S8) bis 12-18 Tage nach hCG und/oder Woche 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Februar 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Februar 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. Februar 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. Dezember 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Dezember 2013
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IMP25289
- 2004-002218-13 (EudraCT-Nummer)
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