丁丙诺啡治疗抗晚年抑郁症 (BUILD)

我们正在为这项试点研究招募 20 名参与者。 受试者是从以下任何一个中招募的：

1) 一项正在进行的晚年抑郁症研究（MH083660；PI：Reynolds）不符合研究响应标准； 2) 社区居民，年龄至少 50 岁，尝试过至少两种 FDA 批准的治疗剂量的抗抑郁药物至少 6 周，并且目前正处于重度抑郁症发作期。

干预概述：为了指导未来的安慰剂对照工作，在这个初步研究阶段，我们将收集有关丁丙诺啡 (BUP) 1) 增强药物疗法和 2) 单一疗法的数据。 从社区招募的受试者将接受丁丙诺啡处方，作为任何目前规定的抗抑郁药物的补充。

第一周将使用 BUP 0.2 毫克。 第一剂将在 PI 的监督下在诊所进行。 由于峰值血浆水平出现在摄入后 60 分钟，因此将在 1 小时后重新评估受试者的安全性。 每周将对参与者进行为期八周的观察，以评估进展情况并监测干预措施引起的副作用。 剂量增加将根据抗抑郁药反应（例如，持续的 MADRS 评分 > 10 将触发 BUP 剂量增加）和我们协议使用的副作用评级频率、强度和负担 (FIBSER) 量表评分来指导。 例如，FIBSER 评分为 5 至 7 分将触发对副作用的额外评估并需要增加剂量的理由，而评分 > 7 将表示不增加剂量，尽管在之前应详细审查特定的副作用最终决定，包括审查 UKU 副作用评定量表。

我们将根据 MA​​DRS 和 FIBSER 评分将剂量增加 0.2 毫克/周，最高增加 1.6 毫克/天。 每次增加剂量时，将如上所述在诊所监测第一次摄入较高剂量。

受试者将在 Bellefield Tower 7 楼的晚年抑郁症诊所参加该项目。 在接受第一剂丁丙诺啡之前和所有后续访问中，受试者将完成纸笔和临床医生管理的精神病学评估。 在第一次摄入和所有后续第一次摄入更高剂量的 BUP 后，受试者将在摄入后留在诊所 60 分钟，并重新评估是否出现副作用并重新检查生命体征。 第一次访问的持续时间约为 2.5 小时。 如果随后的访问需要观察丁丙诺啡的摄入，则它们将持续约 1.75 小时。 如果后续访问不需要观察到摄入丁丙诺啡，则这些访问将持续 30-45 分钟。

在第一次摄入、随后更高剂量的第一次摄入以及研究结束时，受试者将完成一组 15 分钟的计算机化神经心理学测试，以评估反应时间和注意力。 这些测试将在摄入后 60 分钟重复进行。 在第一次摄入之前和停用丁丙诺啡之后，将使用霍普金斯语言学习测试 (HVLT) 评估记忆力。 HVLT 大约需要 10 分钟才能完成。

停药阶段将在第 9-12 周期间发生。 为了将戒断症状的风险降至最低，我们将通过将剂量减至 0.4 毫克/天，持续 7 天，然后每隔一天减至 0.2 毫克/天，持续 7 天，然后停用丁丙诺啡，从而缓慢停用丁丙诺啡。 在这四个星期里，我们每周都会看到受试者。

最后一次访问将在第 16 周进行。 这将是对情绪和功能的电话检查。 此通话大约需要 15-20 分钟。