Buprenorfin a késői életciklusú kezelésre rezisztens depresszióra (BUILD)

20 résztvevőt veszünk fel ebbe a kísérleti tanulmányba. Az alanyokat a következők közül választják ki:

1) A késői életkori depresszió (MH083660; PI: Reynolds) folyamatban lévő vizsgálata, amely nem felelt meg a kutatási válasz kritériumainak; és 2) közösségben élő, legalább 50 éves egyének, akik legalább két FDA által jóváhagyott antidepresszáns gyógyszert próbáltak ki terápiás dózisban legalább 6 hétig, és akik jelenleg súlyos depressziós epizódban szenvednek.

A beavatkozás áttekintése: A jövőbeni placebo-kontrollos munka irányításához a kutatásnak ebben az előzetes szakaszában adatokat gyűjtünk a buprenorfin (BUP) 1) augmentációs farmakoterápiáról és 2) monoterápiáról. A közösségből toborzott alanyoknak buprenorfint írnak fel bármely jelenleg felírt antidepresszáns gyógyszer kiegészítéseként.

Az első héten a BUP 0,2 mg-ot kell alkalmazni. Az első adagot a klinikán a PI felügyelete mellett adják be. Mivel a plazma csúcskoncentrációja 60 perccel a bevétel után következik be, az alanyokat 1 óra elteltével újra kell értékelni a biztonság érdekében. A résztvevőket nyolc héten keresztül hetente látják, hogy felmérjék az előrehaladást és nyomon kövessék a beavatkozások során felmerülő mellékhatásokat. Az adagolás növelését az antidepresszáns válaszreakció határozza meg (pl. a 10-nél nagyobb MADRS-pontszámok a BUP-dózis növelését váltják ki), valamint a Frekvencia, Intenzitás és Mellékhatás-besorolási (FIBSER) Skála protokoll szerinti használata. Például a FIBSER 5-7-es pontszáma a mellékhatások további értékelését váltja ki, és indokolttá teszi az adag növelését, míg a 7-nél nagyobb pontszám nem emeli a dózist, bár a konkrét mellékhatásokat részletesen át kell tekinteni, mielőtt végső döntés, beleértve az UKU mellékhatások értékelési skálájának felülvizsgálatát.

A MADRS és FIBSER pontszámok alapján heti 0,2 mg-mal 1,6 mg-ra emeljük az adagot. Minden alkalommal, amikor az adagot növelik, a magasabb adag első bevételét a fent leírtak szerint ellenőrizni fogják a klinikán.

Az alanyok a Bellefield Tower 7. emeletén található Late-Life Depression Clinic projektben vesznek részt. Az alanyok papíron és ceruzával, valamint klinikus által beadott pszichiátriai értékelést végeznek az első buprenorfin adag beadása előtt és minden további vizit alkalmával. A BUP első lenyelése és minden további, nagyobb dózisú BUP első lenyelése után az alanyok a lenyelést követően 60 percig a klinikán maradnak, és újra megvizsgálják a mellékhatások megjelenését, és újra megvizsgálják az életjeleket. Az első látogatás időtartama körülbelül 2,5 óra. Ha a következő látogatások megfigyelt buprenorfin lenyelést tesznek szükségessé, ezek körülbelül 1,75 óráig tartanak. Ha a következő vizitek nem igénylik a buprenorfin megfigyelt lenyelését, ezek a látogatások 30-45 percig tartanak.

Az első lenyelés előtt, az azt követő nagyobb dózisok első lenyelése előtt, és a vizsgálat végén az alanyok 15 perces számítógépes neuropszichológiai teszteket hajtanak végre, amelyek értékelik a reakcióidőt és a figyelmet. Ezeket a teszteket a lenyelés után 60 perccel meg kell ismételni. Az első lenyelés előtt és a buprenorfin abbahagyása után a memóriát a Hopkins verbális tanulási teszttel (HVLT) értékelik. A HVLT körülbelül 10 percet vesz igénybe.

A megszakítási szakasz a 9-12. héten lesz. Az elvonási tünetek kockázatának minimalizálása érdekében a buprenorfin adagolását lassan hagyjuk abba úgy, hogy a dózist 0,4 mg/napra csökkentjük 7 napon keresztül, majd 7 napon keresztül minden második napon 0,2 mg/nap, majd abbahagyjuk a buprenorfin szedését. Ezen a négy héten keresztül hetente fogunk látni tantárgyakat.

Az utolsó látogatás a 16. héten lesz. Ez a hangulat és a működés telefonos ellenőrzése lesz. Ez a hívás körülbelül 15-20 percet vesz igénybe.