Buprenorfina na depresję oporną na leczenie w późnym wieku (BUILD)

Do tego pilotażowego badania rekrutujemy 20 uczestników. Przedmioty są rekrutowane z:

1) Trwające badanie dotyczące depresji w późnym wieku (MH083660; PI: Reynolds), które nie spełniało kryteriów odpowiedzi na badania; oraz 2) osoby mieszkające w społeczności, w wieku co najmniej 50 lat, które próbowały co najmniej dwóch leków przeciwdepresyjnych zatwierdzonych przez FDA w dawkach terapeutycznych przez co najmniej 6 tygodni i które obecnie mają epizod dużej depresji.

Przegląd interwencji: Aby ukierunkować przyszłe prace kontrolowane placebo, na tym wstępnym etapie badań będziemy gromadzić dane dotyczące zarówno buprenorfiny (BUP) 1) farmakoterapii wspomagającej, jak i 2) monoterapii. Osobom rekrutowanym ze społeczności zostanie przepisana buprenorfina jako uzupełnienie jakiegokolwiek obecnie przepisanego leku przeciwdepresyjnego.

BUP 0,2 mg będzie stosowane przez pierwszy tydzień. Pierwsza dawka zostanie podana w klinice pod nadzorem PI. Ponieważ maksymalne stężenie w osoczu występuje 60 minut po spożyciu, osoby badane zostaną ponownie ocenione pod kątem bezpieczeństwa po 1 godzinie. Uczestnicy będą odwiedzani co tydzień przez osiem tygodni w celu oceny postępów i monitorowania skutków ubocznych pojawiających się podczas interwencji. Zwiększanie dawki będzie uzależnione od odpowiedzi na lek przeciwdepresyjny (np. utrzymujące się wyniki MADRS > 10 spowodują zwiększenie dawki BUP) i zgodnie z naszym protokołem stosowania punktacji skali częstości, intensywności i obciążenia działaniami niepożądanymi (FIBSER). Na przykład wynik od 5 do 7 w skali FIBSER spowoduje dodatkową ocenę działań niepożądanych i będzie wymagał uzasadnienia zwiększenia dawki, podczas gdy wynik > 7 będzie sygnalizował brak zwiększania dawki, chociaż specyficzne działania niepożądane należy szczegółowo przeanalizować przed ostateczne ustalenie, w tym przegląd skali oceny skutków ubocznych UKU.

Zwiększymy dawkę o 0,2 mg/tydzień do 1,6 mg/dzień w oparciu o wyniki MADRS i FIBSER. Za każdym razem, gdy dawka jest zwiększana, pierwsze przyjęcie większej dawki będzie monitorowane w klinice, jak opisano powyżej.

Pacjenci będą uczestniczyć w projekcie w Klinice Depresji Późnego Życia na 7. piętrze Bellefield Tower. Pacjenci będą wypełniać papierowe i ołówkowe oceny psychiatryczne przed otrzymaniem pierwszej dawki buprenorfiny i podczas wszystkich kolejnych wizyt. Po pierwszym spożyciu i wszystkich kolejnych pierwszych przyjęciach wyższych dawek BUP pacjenci pozostaną w klinice przez 60 minut po przyjęciu i zostaną ponownie poddani ocenie pod kątem wystąpienia działań niepożądanych oraz ponownemu sprawdzeniu parametrów życiowych. Czas trwania pierwszej wizyty to około 2,5 godziny. Jeśli kolejne wizyty wymagają obserwowanego przyjmowania buprenorfiny, będą trwały około 1,75 godziny. Jeśli kolejne wizyty nie wymagają obserwowanego przyjmowania buprenorfiny, wizyty te będą trwały 30-45 minut.

Przed pierwszym połknięciem, pierwszym połknięciem kolejnych wyższych dawek oraz po zakończeniu badania, badani wypełnią 15-minutową serię skomputeryzowanych testów neuropsychologicznych oceniających czas reakcji i uwagę. Testy te zostaną powtórzone 60 minut po spożyciu. Przed pierwszym zażyciem i po odstawieniu buprenorfiny pamięć zostanie oceniona za pomocą testu Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). HVLT zajmuje około 10 minut.

Faza odstawienia nastąpi w tygodniach 9-12. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych, będziemy powoli odstawiać buprenorfinę, zmniejszając dawkę do 0,4 mg/dobę przez 7 dni, następnie 0,2 mg/dobę co drugi dzień przez 7 dni, a następnie odstawimy buprenorfinę. Przez te cztery tygodnie będziemy spotykać się z przedmiotami co tydzień.

Ostatnia wizyta odbędzie się w 16 tygodniu. Będzie to telefoniczne sprawdzenie nastroju i funkcjonowania. To połączenie zajmie około 15-20 minut.