Buprenorfin for behandlingsresistent depresjon i slutten av livet (BUILD)

Vi rekrutterer 20 deltakere til denne pilotstudien. Emner rekrutteres fra enten:

1) En pågående studie av senlivsdepresjon (MH083660; PI: Reynolds) som ikke oppfylte forskningsresponskriterier; og 2) personer som bor i lokalsamfunnet, minst 50 år gamle, som har prøvd minst to FDA-godkjente antidepressiva med terapeutiske doser hver i minst 6 uker, og som for tiden er i en episode med alvorlig depresjon.

Oversikt over intervensjon: For å veilede fremtidig placebokontrollert arbeid, vil vi på dette foreløpige forskningsstadiet samle inn data om både buprenorfin (BUP) 1) augmentasjonsfarmakoterapi og 2) monoterapi. Forsøkspersoner rekruttert fra samfunnet vil få buprenorfin foreskrevet som tillegg til enhver foreskrevet antidepressiv medisin.

BUP 0,2 mg vil bli brukt den første uken. Den første dosen vil bli administrert på klinikken under tilsyn av PI. Fordi maksimale plasmanivåer oppstår 60 minutter etter inntak, vil forsøkspersonene bli vurdert på nytt etter 1 time for sikkerhets skyld. Deltakerne vil bli sett ukentlig i åtte uker for å vurdere fremgang og overvåke intervensjonsfremkommende bivirkninger. Doseøkninger vil bli styrt av antidepressiv respons (f.eks. vil fortsatt MADRS-score > 10 utløse en økning av BUP-dosen) og vår protokolliserte bruk av frekvens-, intensitets- og byrde av bivirkningsvurdering (FIBSER)-skalaen. For eksempel vil en score på 5 til 7 på FIBSER utløse ytterligere vurdering av bivirkninger og kreve begrunnelse for å øke dosen, mens en score på > 7 vil signalisere ingen økning i dose, selv om spesifikke bivirkninger bør gjennomgås i detalj før en endelig avgjørelse, inkludert vurdering av UKU Side Effects Rating Scale.

Vi vil øke dosen med 0,2 mg/uke opp til 1,6 mg/dag basert på MADRS- og FIBSER-score. Hver gang dosen økes, vil første inntak av den høyere dosen overvåkes i klinikken som beskrevet ovenfor.

Forsøkspersoner vil delta i prosjektet ved Late-Life Depression Clinic i 7. etasje i Bellefield Tower. Forsøkspersonene vil fullføre psykiatriske vurderinger av papir og blyant og kliniker før de får den første dosen buprenorfin og ved alle påfølgende besøk. Etter første inntak og alle påfølgende første inntak av høyere doser av BUP, vil forsøkspersonene forbli på klinikken i 60 minutter etter inntak og vurderes på nytt for opptreden av bivirkninger og få vitale funksjoner kontrollert på nytt. Varigheten av det første besøket vil være ca. 2,5 timer. Hvis påfølgende besøk krever observert inntak av buprenorfin, vil de vare i ca. 1,75 timer. Hvis påfølgende besøk ikke krever observert inntak av buprenorfin, vil disse besøkene vare 30-45 minutter.

Før det første inntaket, det første inntaket av påfølgende høyere doser, og ved studieslutt vil forsøkspersonene fullføre et 15-minutters batteri med datastyrte nevropsykologiske tester som vurderer reaksjonstid og oppmerksomhet. Disse testene vil bli gjentatt 60 minutter etter inntak. Før første inntak og etter seponering av buprenorfin, vil hukommelsen bli vurdert med Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). HVLT tar omtrent 10 minutter å fullføre.

Seponeringsfasen vil skje i uke 9-12. For å minimere risikoen for abstinenssymptomer, vil vi seponere buprenorfinet sakte ved å redusere dosen til 0,4 mg/dag i 7 dager, deretter 0,2 mg/dag annenhver dag i 7 dager, og deretter stoppe buprenorfinet. Vi vil se emner ukentlig i løpet av disse fire ukene.

Det siste besøket finner sted i uke 16. Dette vil være en telefonsjekk av humør og funksjon. Denne samtalen vil ta ca. 15-20 minutter.