Buprenorfine voor therapieresistente depressie in de late levensfase (BUILD)

Voor deze pilotstudie zijn we op zoek naar 20 deelnemers. Onderwerpen worden gerekruteerd uit:

1) Een lopend onderzoek naar depressie op latere leeftijd (MH083660; PI: Reynolds) die niet voldeden aan de onderzoeksresponscriteria; en 2) thuiswonende personen, minstens 50 jaar oud, die ten minste twee door de FDA goedgekeurde antidepressiva hebben geprobeerd in therapeutische doses elk gedurende ten minste 6 weken, en die momenteel in een episode van ernstige depressie verkeren.

Overzicht van de interventie: Om toekomstig placebogecontroleerd werk te begeleiden, zullen we in deze voorbereidende onderzoeksfase gegevens verzamelen over zowel buprenorfine (BUP) 1) augmentatie farmacotherapie, als 2) monotherapie. Onderwerpen die uit de gemeenschap worden gerekruteerd, krijgen buprenorfine voorgeschreven als aanvulling op alle momenteel voorgeschreven antidepressiva.

De eerste week wordt BUP 0,2 mg gebruikt. De eerste dosis wordt toegediend in de kliniek onder toezicht van de PI. Omdat piekplasmaspiegels 60 minuten na inname optreden, zullen proefpersonen na 1 uur opnieuw worden beoordeeld op veiligheid. Deelnemers zullen gedurende acht weken wekelijks worden gezien om de voortgang te beoordelen en bijwerkingen die optreden tijdens de interventie te volgen. Doseringsverhogingen zullen worden geleid door antidepressiva-respons (bijv. Aanhoudende MADRS-scores> 10 zullen een verhoogde dosis BUP veroorzaken) en ons geprotocolleerde gebruik van de Frequency, Intensity, and Burden of Side Effect Rating (FIBSER) Scale-score. Een score van 5 tot 7 op de FIBSER zal bijvoorbeeld aanleiding geven tot een aanvullende beoordeling van bijwerkingen en een rechtvaardiging voor het verhogen van de dosis vereisen, terwijl een score van > 7 geen dosisverhoging aangeeft, hoewel specifieke bijwerkingen in detail moeten worden beoordeeld voordat een definitieve vaststelling, inclusief beoordeling van de UKU Side Effects Rating Scale.

We verhogen de dosis met 0,2 mg/week tot 1,6 mg/dag op basis van MADRS- en FIBSER-scores. Elke keer dat de dosis wordt verhoogd, wordt de eerste inname van de hogere dosis in de kliniek gecontroleerd zoals hierboven beschreven.

Onderwerpen zullen deelnemen aan het project in de Late-Life Depression Clinic op de 7e verdieping van Bellefield Tower. Proefpersonen zullen papier en potlood en door een clinicus toegediende psychiatrische beoordelingen invullen voordat ze de eerste dosis buprenorfine krijgen en bij alle volgende bezoeken. Na de eerste inname en alle daaropvolgende eerste innames van hogere doses BUP, blijven proefpersonen 60 minuten na inname in de kliniek en worden ze opnieuw beoordeeld op het optreden van bijwerkingen en worden de vitale functies opnieuw gecontroleerd. De duur van het eerste bezoek is ongeveer 2,5 uur. Als volgende bezoeken geobserveerde inname van buprenorfine vereisen, zullen deze ongeveer 1,75 uur duren. Als volgende bezoeken geen waargenomen inname van buprenorfine vereisen, zullen deze bezoeken 30-45 minuten duren.

Voorafgaand aan de eerste inname, de eerste inname van daaropvolgende hogere doses en aan het einde van de studie, zullen de proefpersonen een reeks van 15 minuten computergestuurde neuropsychologische tests uitvoeren om de reactietijd en aandacht te beoordelen. Deze tests worden 60 minuten na inname herhaald. Voorafgaand aan de eerste inname en na stopzetting van buprenorfine wordt het geheugen beoordeeld met de Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). De HVLT duurt ongeveer 10 minuten.

De stopzettingsfase vindt plaats in de weken 9-12. Om het risico op ontwenningsverschijnselen te minimaliseren, zullen we de behandeling met buprenorfine langzaam afbouwen door de dosis te verlagen tot 0,4 mg/dag gedurende 7 dagen, daarna 0,2 mg/dag om de dag gedurende 7 dagen, en daarna stoppen met de behandeling met buprenorfine. Gedurende deze vier weken zullen we de proefpersonen wekelijks zien.

Het laatste bezoek vindt plaats in week 16. Dit zal een telefonische check-in zijn van stemming en functioneren. Dit gesprek duurt ongeveer 15-20 minuten.