Buprenorfin för behandlingsresistent depression i sena livet (BUILD)

Vi rekryterar 20 deltagare till denna pilotstudie. Ämnen rekryteras från antingen:

1) En pågående studie av senlivsdepression (MH083660; PI: Reynolds) som inte uppfyllde forskningssvarskriterier; och 2) individer som bor i samhället, minst 50 år gamla, som har provat minst två av FDA godkända antidepressiva läkemedel i terapeutiska doser vardera i minst 6 veckor, och som för närvarande befinner sig i en episod av allvarlig depression.

Översikt över intervention: För att vägleda framtida placebokontrollerat arbete kommer vi i detta preliminära forskningsskede att samla in data om både buprenorfin (BUP) 1) augmentation farmakoterapi och 2) monoterapi. Försökspersoner som rekryteras från samhället kommer att få buprenorfinet ordinerat som förstärkning till alla för närvarande ordinerade antidepressiva läkemedel.

BUP 0,2 mg kommer att användas under den första veckan. Den första dosen kommer att administreras på kliniken under överinseende av PI. Eftersom maximala plasmanivåer inträffar 60 minuter efter intag, kommer försökspersonerna att bedömas på nytt efter 1 timme för säkerhets skull. Deltagarna kommer att ses varje vecka i åtta veckor för att bedöma framsteg och övervaka biverkningar som uppstår vid intervention. Dosökningar kommer att styras av antidepressivt svar (t.ex. fortsatt MADRS-poäng > 10 kommer att utlösa en ökad dos av BUP) och vår protokolliserade användning av frekvens-, intensitets- och bördan av biverkningsklassificering (FIBSER) Skala. Till exempel kommer en poäng på 5 till 7 på FIBSER att utlösa ytterligare bedömning av biverkningar och kräver motivering för att öka dosen, medan en poäng på > 7 kommer att signalera ingen ökning av dosen, även om specifika biverkningar bör granskas i detalj innan ett slutgiltigt beslut, inklusive granskning om UKU Side Effects Rating Scale.

Vi kommer att öka dosen med 0,2 mg/vecka upp till 1,6 mg/dag baserat på MADRS- och FIBSER-poäng. Varje gång dosen ökas kommer det första intaget av den högre dosen att övervakas på kliniken enligt beskrivningen ovan.

Försökspersoner kommer att delta i projektet på Late-Life Depression Clinic på 7:e våningen i Bellefield Tower. Försökspersonerna kommer att genomföra psykiatriska bedömningar av papper och penna och av läkare innan de får den första dosen buprenorfin och vid alla efterföljande besök. Efter det första intaget och alla efterföljande första intag av högre doser av BUP kommer försökspersonerna att stanna kvar på kliniken i 60 minuter efter intag och bedömas på nytt med avseende på uppkomsten av biverkningar och få vitala tecken på nytt kontrollerade. Det första besöket tar cirka 2,5 timmar. Om efterföljande besök kräver observerat intag av buprenorfin, kommer de att pågå i cirka 1,75 timmar. Om efterföljande besök inte kräver observerat intag av buprenorfin, kommer dessa besök att ta 30-45 minuter.

Före det första intaget, det första intaget av efterföljande högre doser, och i slutet av studien kommer försökspersonerna att genomföra ett 15 minuters batteri av datoriserade neuropsykologiska tester som utvärderar reaktionstid och uppmärksamhet. Dessa tester kommer att upprepas 60 minuter efter intag. Före det första intaget och efter utsättning av buprenorfinet kommer minnet att bedömas med Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). HVLT tar cirka 10 minuter att slutföra.

Utsättningsfasen kommer att ske under veckorna 9-12. För att minimera risken för abstinensbesvär kommer vi att avbryta buprenorfinet långsamt genom att minska dosen till 0,4 mg/dag i 7 dagar, sedan 0,2 mg/dag varannan dag i 7 dagar, och sedan stoppa buprenorfinet. Vi kommer att se ämnen varje vecka under dessa fyra veckor.

Det sista besöket kommer att ske vecka 16. Detta blir en telefonincheckning av humör och funktion. Det här samtalet tar cirka 15-20 minuter.