Buprénorphine pour la dépression résistante aux traitements en fin de vie (BUILD)

Nous recrutons 20 participants pour cette étude pilote. Les sujets sont recrutés parmi :

1) Une étude en cours sur la dépression en fin de vie (MH083660 ; PI : Reynolds) qui ne répondait pas aux critères de réponse de la recherche ; et 2) les personnes vivant dans la communauté, âgées d'au moins 50 ans, qui ont essayé au moins deux médicaments antidépresseurs approuvés par la FDA à des doses thérapeutiques chacun pendant au moins 6 semaines, et qui sont actuellement dans un épisode de dépression majeure.

Aperçu de l'intervention : Pour guider les futurs travaux contrôlés par placebo, à ce stade préliminaire de la recherche, nous collecterons des données sur la buprénorphine (BUP) 1) la pharmacothérapie d'augmentation et 2) la monothérapie. Les sujets recrutés dans la communauté se verront prescrire la buprénorphine en complément de tout médicament antidépresseur actuellement prescrit.

BUP 0,2 mg sera utilisé la première semaine. La première dose sera administrée à la clinique sous la supervision du PI. Étant donné que les concentrations plasmatiques maximales se produisent 60 minutes après l'ingestion, les sujets seront réévalués après 1 heure pour la sécurité. Les participants seront vus chaque semaine pendant huit semaines pour évaluer les progrès et surveiller les effets secondaires liés à l'intervention. Les augmentations de dosage seront guidées par la réponse aux antidépresseurs (par exemple, des scores MADRS continus> 10 déclencheront une augmentation de la dose de BUP) et notre utilisation protocolée du score de l'échelle de fréquence, d'intensité et de charge des effets secondaires (FIBSER). Par exemple, un score de 5 à 7 sur le FIBSER déclenchera une évaluation supplémentaire des effets secondaires et nécessitera une justification pour augmenter la dose, tandis qu'un score > 7 ne signalera aucune augmentation de la dose, bien que les effets secondaires spécifiques doivent être examinés en détail avant une décision finale, y compris l'examen de l'échelle d'évaluation des effets secondaires de l'UKU.

Nous augmenterons la dose de 0,2 mg/semaine jusqu'à 1,6 mg/jour en fonction des scores MADRS et FIBSER. Chaque fois que la dose est augmentée, la première ingestion de la dose la plus élevée sera surveillée en clinique comme décrit ci-dessus.

Les sujets participeront au projet à la clinique de dépression tardive au 7e étage de la tour Bellefield. Les sujets effectueront des évaluations psychiatriques papier-crayon et administrées par un clinicien avant de recevoir la première dose de buprénorphine et lors de toutes les visites ultérieures. Après la première ingestion et toutes les premières ingestions ultérieures de doses plus élevées de BUP, les sujets resteront à la clinique pendant 60 minutes après l'ingestion et seront réévalués pour l'apparition d'effets secondaires et revérifieront leurs signes vitaux. La durée de la première visite sera d'environ 2,5 heures. Si les visites ultérieures nécessitent une ingestion observée de buprénorphine, elles dureront environ 1,75 heure. Si les visites suivantes ne nécessitent pas d'ingestion observée de buprénorphine, ces visites dureront de 30 à 45 minutes.

Avant la première ingestion, la première ingestion de doses plus élevées ultérieures et à la fin de l'étude, les sujets effectueront une batterie de 15 minutes de tests neuropsychologiques informatisés évaluant le temps de réaction et l'attention. Ces tests seront répétés 60 minutes après l'ingestion. Avant la première ingestion et après l'arrêt de la buprénorphine, la mémoire sera évaluée avec le test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT). Le HVLT prend environ 10 minutes à compléter.

La phase d'arrêt aura lieu pendant les semaines 9 à 12. Pour minimiser le risque de symptômes de sevrage, nous arrêterons lentement la buprénorphine en réduisant la dose à 0,4 mg/jour pendant 7 jours, puis 0,2 mg/jour tous les deux jours pendant 7 jours, puis nous arrêterons la buprénorphine. Nous verrons des sujets chaque semaine au cours de ces quatre semaines.

La dernière visite aura lieu à la semaine 16. Il s'agira d'une vérification téléphonique de l'humeur et du fonctionnement. Cet appel prendra environ 15-20 minutes.