Buprenorfin pro léčbu rezistentní deprese v pozdním věku (BUILD)

Pro tuto pilotní studii přijímáme 20 účastníků. Subjekty se rekrutují buď z:

1) Probíhající studie pozdních životních depresí (MH083660; PI: Reynolds), kteří nesplnili kritéria odpovědi výzkumu; a 2) jednotlivci žijící v komunitě ve věku alespoň 50 let, kteří vyzkoušeli alespoň dvě antidepresiva schválená FDA v terapeutických dávkách, každý po dobu alespoň 6 týdnů, a kteří jsou v současné době v epizodě velké deprese.

Přehled intervence: Pro účely budoucí placebem kontrolované práce budeme v této předběžné fázi výzkumu shromažďovat údaje o buprenorfinu (BUP) 1) augmentační farmakoterapii a 2) monoterapii. Subjektům rekrutovaným z komunity bude buprenorfin předepisován jako augmentace k jakémukoli aktuálně předepisovanému antidepresivu.

BUP 0,2 mg se bude užívat první týden. První dávka bude podána na klinice pod dohledem PI. Vzhledem k tomu, že maximální plazmatické hladiny nastávají 60 minut po požití, budou subjekty z důvodu bezpečnosti znovu vyhodnoceny po 1 hodině. Účastníci budou viděni týdně po dobu osmi týdnů, aby zhodnotili pokrok a sledovali vedlejší účinky související s intervencí. Zvýšení dávek se bude řídit odpovědí na antidepresiva (např. pokračující skóre MADRS > 10 spustí zvýšenou dávku BUP) a naším protokolovaným použitím skóre na stupnici frekvence, intenzity a zátěže vedlejších účinků (FIBSER). Například skóre 5 až 7 na FIBSER vyvolá dodatečné hodnocení vedlejších účinků a vyžaduje zdůvodnění pro zvýšení dávky, zatímco skóre > 7 nebude signalizovat žádné zvýšení dávky, ačkoli konkrétní vedlejší účinky by měly být podrobně přezkoumány dříve. konečné rozhodnutí, včetně přezkoumání stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU.

Dávku zvýšíme o 0,2 mg/týden až na 1,6 mg/den na základě skóre MADRS a FIBSER. Pokaždé, když se dávka zvýší, první požití vyšší dávky bude sledováno na klinice, jak je popsáno výše.

Subjekty se projektu zúčastní na Klinice pozdního věku v 7. patře Bellefield Tower. Subjekty před podáním první dávky buprenorfinu a při všech následujících návštěvách vyplní papír a tužku a psychiatrická hodnocení provedená klinikem. Po prvním požití a všech následujících prvních požitích vyšších dávek BUP zůstanou subjekty na klinice po dobu 60 minut po požití a budou znovu posouzeny na výskyt vedlejších účinků a budou znovu zkontrolovány vitální funkce. Délka první návštěvy bude přibližně 2,5 hodiny. Pokud následující návštěvy vyžadují pozorované požití buprenorfinu, budou trvat asi 1,75 hodiny. Pokud následující návštěvy nevyžadují pozorované požití buprenorfinu, budou tyto návštěvy trvat 30–45 minut.

Před prvním požitím, prvním požitím následných vyšších dávek a na konci studie subjekty dokončí 15minutovou baterii počítačových neuropsychologických testů hodnotících reakční čas a pozornost. Tyto testy se budou opakovat 60 minut po požití. Před prvním požitím a po vysazení buprenorfinu bude paměť hodnocena pomocí Hopkinsova testu verbálního učení (HVLT). Dokončení HVLT trvá asi 10 minut.

Fáze přerušení nastane během týdnů 9-12. Abychom minimalizovali riziko abstinenčních příznaků, vysadíme buprenorfin pomalu snížením dávky na 0,4 mg/den po dobu 7 dnů, poté na 0,2 mg/den obden po dobu 7 dnů a poté buprenorfin vysadíme. Během těchto čtyř týdnů uvidíme předměty každý týden.

Poslední návštěva proběhne v 16. týdnu. Bude to telefonická kontrola nálady a fungování. Tento hovor bude trvat asi 15–20 minut.