Бупренорфин для лечения резистентной депрессии в пожилом возрасте (BUILD)

Мы набираем 20 участников для этого пилотного исследования. Субъекты набираются либо из:

1) Текущее исследование депрессии в позднем возрасте (MH083660; PI: Reynolds), которые не соответствовали критериям ответа исследования; и 2) проживающие в сообществе люди в возрасте не менее 50 лет, которые пробовали по крайней мере два одобренных FDA антидепрессанта в терапевтических дозах каждый в течение не менее 6 недель и которые в настоящее время находятся в эпизоде ​​большой депрессии.

Обзор вмешательства: Чтобы направить будущую плацебо-контролируемую работу, на этом предварительном этапе исследования мы будем собирать данные как о бупренорфине (BUP) 1) аугментационной фармакотерапии, так и 2) монотерапии. Субъектам, набранным из сообщества, будет назначен бупренорфин в качестве дополнения к любому назначаемому в настоящее время антидепрессанту.

BUP 0,2 мг будет использоваться в течение первой недели. Первая доза будет введена в клинике под наблюдением ИП. Поскольку пиковые уровни в плазме достигаются через 60 минут после приема внутрь, субъекты будут повторно оцениваться через 1 час в целях безопасности. Участники будут наблюдаться еженедельно в течение восьми недель для оценки прогресса и мониторинга побочных эффектов, возникающих при вмешательстве. Увеличение дозировки будет определяться реакцией на антидепрессант (например, продолжительные баллы MADRS> 10 вызовут увеличение дозы BUP) и нашим протокольным использованием шкалы оценки частоты, интенсивности и бремени побочных эффектов (FIBSER). Например, оценка от 5 до 7 по шкале FIBSER вызовет дополнительную оценку побочных эффектов и потребует обоснования увеличения дозы, в то время как оценка > 7 будет сигнализировать об отсутствии увеличения дозы, хотя конкретные побочные эффекты следует подробно рассмотреть перед применением. окончательное решение, включая проверку шкалы оценки побочных эффектов UKU.

Мы увеличим дозу на 0,2 мг в неделю до 1,6 мг в день на основании показателей MADRS и FIBSER. Каждый раз, когда доза увеличивается, первый прием более высокой дозы будет контролироваться в клинике, как описано выше.

Субъекты будут участвовать в проекте в Клинике поздней депрессии на 7-м этаже Башни Бельфилд. Субъекты будут проходить бумажные и карандашные психиатрические оценки, проводимые врачом, до получения первой дозы бупренорфина и во время всех последующих посещений. После первого приема внутрь и всех последующих первых приемов более высоких доз BUP субъекты остаются в клинике в течение 60 минут после приема и повторно оцениваются на предмет появления побочных эффектов и повторно проверяются жизненные показатели. Продолжительность первого посещения составит примерно 2,5 часа. Если последующие визиты требуют наблюдаемого приема бупренорфина, они будут длиться около 1,75 часа. Если последующие визиты не требуют наблюдаемого приема бупренорфина, эти визиты будут длиться 30-45 минут.

Перед первым приемом внутрь, первым приемом последующих более высоких доз и в конце исследования субъекты выполнят 15-минутную батарею компьютеризированных нейропсихологических тестов, оценивающих время реакции и внимание. Эти тесты будут повторены через 60 минут после приема внутрь. Перед первым приемом внутрь и после прекращения приема бупренорфина память будет оцениваться с помощью теста вербального обучения Хопкинса (HVLT). HVLT занимает около 10 минут.

Фаза прекращения будет происходить в течение 9-12 недель. Чтобы свести к минимуму риск возникновения симптомов отмены, мы будем постепенно отменять бупренорфин, снижая дозу до 0,4 мг/день в течение 7 дней, затем по 0,2 мг/день через день в течение 7 дней, а затем прекращаем прием бупренорфина. Мы будем видеть предметы еженедельно в течение этих четырех недель.

Последний визит состоится на 16 неделе. Это будет телефонная проверка настроения и функционирования. Этот звонок займет около 15-20 минут.