Buprenorphin für behandlungsresistente Depressionen im späten Lebensalter (BUILD)

Wir rekrutieren 20 Teilnehmer für diese Pilotstudie. Die Probanden werden entweder rekrutiert aus:

1) Eine laufende Studie über Altersdepression (MH083660; PI: Reynolds), die die Forschungsansprechkriterien nicht erfüllte; und 2) in einer Gemeinschaft lebende Personen, die mindestens 50 Jahre alt sind und mindestens 6 Wochen lang mindestens zwei von der FDA zugelassene Antidepressiva in therapeutischen Dosen ausprobiert haben und sich derzeit in einer Episode einer schweren Depression befinden.

Überblick über die Intervention: Um zukünftige Placebo-kontrollierte Arbeiten zu leiten, werden wir in dieser Vorphase der Forschung Daten über Buprenorphin (BUP) 1) Augmentations-Pharmakotherapie und 2) Monotherapie sammeln. Aus der Gemeinschaft rekrutierte Probanden erhalten das Buprenorphin als Ergänzung zu jedem derzeit verschriebenen Antidepressivum verschrieben.

BUP 0,2 mg wird in der ersten Woche verwendet. Die erste Dosis wird in der Klinik unter Aufsicht des PI verabreicht. Da Spitzenplasmaspiegel 60 Minuten nach der Einnahme auftreten, werden die Probanden aus Sicherheitsgründen nach 1 Stunde erneut untersucht. Die Teilnehmer werden acht Wochen lang wöchentlich untersucht, um den Fortschritt zu beurteilen und auftretende Nebenwirkungen der Intervention zu überwachen. Dosiserhöhungen richten sich nach der Reaktion der Antidepressiva (z. B. wird ein fortgesetzter MADRS-Score > 10 eine Erhöhung der BUP-Dosis auslösen) und unserer protokollierten Verwendung des FIBSER-Scores (Frequency, Intensity, and Burden of Side Effect Rating). Beispielsweise löst eine Punktzahl von 5 bis 7 auf dem FIBSER eine zusätzliche Bewertung von Nebenwirkungen aus und erfordert eine Begründung für die Erhöhung der Dosis, während eine Punktzahl von > 7 keine Dosiserhöhung signalisiert, obwohl bestimmte Nebenwirkungen vorher im Detail überprüft werden sollten eine endgültige Bestimmung, einschließlich Überprüfung der UKU-Bewertungsskala für Nebenwirkungen.

Basierend auf den MADRS- und FIBSER-Scores werden wir die Dosis um 0,2 mg/Woche auf bis zu 1,6 mg/Tag erhöhen. Bei jeder Dosiserhöhung wird die erste Einnahme der höheren Dosis wie oben beschrieben in der Klinik überwacht.

Die Probanden werden an dem Projekt in der Late-Life Depression Clinic im 7. Stock des Bellefield Tower teilnehmen. Die Probanden werden vor Erhalt der ersten Buprenorphin-Dosis und bei allen nachfolgenden Besuchen psychiatrische Untersuchungen mit Papier und Bleistift sowie vom Kliniker durchgeführt. Nach der ersten Einnahme und allen nachfolgenden ersten Einnahme von höheren Dosen von BUP bleiben die Probanden für 60 Minuten nach der Einnahme in der Klinik und werden erneut auf das Auftreten von Nebenwirkungen untersucht und die Vitalfunktionen erneut überprüft. Die Dauer des ersten Besuchs beträgt ca. 2,5 Stunden. Wenn nachfolgende Besuche eine beobachtete Einnahme von Buprenorphin erfordern, dauern sie etwa 1,75 Stunden. Wenn nachfolgende Besuche keine beobachtete Einnahme von Buprenorphin erfordern, dauern diese Besuche 30-45 Minuten.

Vor der ersten Einnahme, der ersten Einnahme nachfolgender höherer Dosen und am Ende der Studie werden die Probanden eine 15-minütige Reihe computergestützter neuropsychologischer Tests absolvieren, um Reaktionszeit und Aufmerksamkeit zu bewerten. Diese Tests werden 60 Minuten nach der Einnahme wiederholt. Vor der ersten Einnahme und nach Absetzen von Buprenorphin wird das Gedächtnis mit dem Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) bewertet. Die HVLT dauert etwa 10 Minuten.

Die Absetzphase findet in den Wochen 9-12 statt. Um das Risiko von Entzugserscheinungen zu minimieren, werden wir Buprenorphin langsam absetzen, indem wir die Dosis auf 0,4 mg/Tag für 7 Tage reduzieren, dann 0,2 mg/Tag jeden zweiten Tag für 7 Tage und dann das Buprenorphin absetzen. Wir werden in diesen vier Wochen wöchentlich Probanden sehen.

Der letzte Besuch findet in Woche 16 statt. Dies wird ein telefonischer Stimmungs- und Funktionscheck sein. Dieser Anruf dauert etwa 15-20 Minuten.