Buprenorfina para la depresión resistente al tratamiento en la vejez (BUILD)

Estamos reclutando a 20 participantes para este estudio piloto. Los sujetos son reclutados de:

1) Un estudio en curso sobre la depresión en la vejez (MH083660; PI: Reynolds) que no cumplieron con los criterios de respuesta de la investigación; y 2) personas que viven en la comunidad, de al menos 50 años de edad, que han probado al menos dos medicamentos antidepresivos aprobados por la FDA en dosis terapéuticas cada uno durante al menos 6 semanas, y que actualmente están en un episodio de depresión mayor.

Descripción general de la intervención: para guiar el trabajo futuro controlado con placebo, en esta etapa preliminar de investigación recopilaremos datos sobre la buprenorfina (BUP) 1) farmacoterapia de aumento y 2) monoterapia. A los sujetos reclutados de la comunidad se les prescribirá la buprenorfina como complemento de cualquier medicación antidepresiva prescrita actualmente.

Se usará BUP 0.2 mg durante la primera semana. La primera dosis se administrará en la clínica bajo la supervisión del IP. Debido a que los niveles plasmáticos máximos ocurren 60 minutos después de la ingestión, los sujetos serán reevaluados después de 1 hora por seguridad. Los participantes serán vistos semanalmente durante ocho semanas para evaluar el progreso y monitorear los efectos secundarios emergentes de la intervención. Los aumentos de dosis se guiarán por la respuesta antidepresiva (p. ej., puntajes continuos de MADRS > 10 desencadenarán un aumento de la dosis de BUP) y nuestro uso protocolizado de la puntuación de la escala de calificación de frecuencia, intensidad y carga de efectos secundarios (FIBSER). Por ejemplo, una puntuación de 5 a 7 en FIBSER desencadenará una evaluación adicional de los efectos secundarios y requerirá una justificación para aumentar la dosis, mientras que una puntuación de > 7 indicará que no se aumentará la dosis, aunque los efectos secundarios específicos deben revisarse en detalle antes. una determinación final, incluida la revisión de la escala de calificación de efectos secundarios de la UKU.

Aumentaremos la dosis en 0,2 mg/semana hasta 1,6 mg/día según las puntuaciones de MADRS y FIBSER. Cada vez que se aumente la dosis, la primera ingestión de la dosis más alta será monitoreada en la clínica como se describió anteriormente.

Los sujetos participarán en el proyecto en la Clínica de depresión para personas mayores en el séptimo piso de Bellefield Tower. Los sujetos completarán evaluaciones psiquiátricas administradas por un médico y papel y lápiz antes de recibir la primera dosis de buprenorfina y en todas las visitas posteriores. Después de la primera ingestión y todas las primeras ingestiones subsiguientes de dosis más altas de BUP, los sujetos permanecerán en la clínica durante 60 minutos después de la ingestión y serán reevaluados para detectar la aparición de efectos secundarios y se les volverán a controlar los signos vitales. La duración de la primera visita será de aproximadamente 2,5 horas. Si las visitas posteriores requieren la ingestión observada de buprenorfina, durarán alrededor de 1,75 horas. Si las visitas posteriores no requieren la ingestión observada de buprenorfina, estas visitas durarán entre 30 y 45 minutos.

Antes de la primera ingestión, la primera ingestión de dosis más altas posteriores y al final del estudio, los sujetos completarán una batería de 15 minutos de pruebas neuropsicológicas computarizadas que evalúan el tiempo de reacción y la atención. Estas pruebas se repetirán 60 minutos después de la ingestión. Antes de la primera ingestión y después de la interrupción de la buprenorfina, se evaluará la memoria con la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT). El HVLT tarda unos 10 minutos en completarse.

La fase de discontinuación ocurrirá durante las semanas 9-12. Para minimizar el riesgo de síntomas de abstinencia, suspenderemos la buprenorfina lentamente reduciendo la dosis a 0,4 mg/día durante 7 días, luego a 0,2 mg/día en días alternos durante 7 días y luego suspenderemos la buprenorfina. Veremos temas semanalmente durante estas cuatro semanas.

La visita final tendrá lugar en la semana 16. Este será un control telefónico del estado de ánimo y el funcionamiento. Esta llamada tardará entre 15 y 20 minutos.