Buprenorphin til behandling af resistent depression i det sene liv (BUILD)

Vi rekrutterer 20 deltagere til denne pilotundersøgelse. Emner rekrutteres fra enten:

1) En igangværende undersøgelse af sen-livsdepression (MH083660; PI: Reynolds), som ikke opfyldte forskningsresponskriterier; og 2) personer, der bor i lokalsamfundet, mindst 50 år gamle, som har prøvet mindst to FDA-godkendte antidepressive lægemidler i terapeutiske doser hver i mindst 6 uger, og som i øjeblikket er i en episode med svær depression.

Oversigt over intervention: For at guide fremtidigt placebokontrolleret arbejde vil vi på dette indledende forskningsstadium indsamle data om både buprenorphin (BUP) 1) augmentation farmakoterapi og 2) monoterapi. Forsøgspersoner rekrutteret fra samfundet vil få buprenorphin ordineret som supplement til enhver aktuelt ordineret antidepressiv medicin.

BUP 0,2 mg vil blive brugt den første uge. Den første dosis vil blive indgivet på klinikken under supervision af PI. Fordi maksimale plasmaniveauer forekommer 60 minutter efter indtagelse, vil forsøgspersoner blive revurderet efter 1 time for sikkerheds skyld. Deltagerne vil blive set ugentligt i otte uger for at vurdere fremskridt og overvåge interventions-opståede bivirkninger. Dosisstigninger vil blive styret af antidepressiv respons (f.eks. vil fortsat MADRS-score > 10 udløse en øget dosis af BUP) og vores protokollerede brug af Frequency, Intensity, and Burden of Side Effect Rating (FIBSER) skalaen. For eksempel vil en score på 5 til 7 på FIBSER udløse yderligere vurdering af bivirkninger og kræve begrundelse for at øge dosis, mens en score på > 7 vil signalere ingen stigning i dosis, selvom specifikke bivirkninger bør gennemgås i detaljer før en endelig afgørelse, herunder gennemgang af UKU Side Effects Rating Scale.

Vi vil øge dosis med 0,2 mg/uge op til 1,6 mg/dag baseret på MADRS- og FIBSER-score. Hver gang dosis øges, vil den første indtagelse af den højere dosis blive overvåget i klinikken som beskrevet ovenfor.

Forsøgspersonerne vil deltage i projektet på Late-Life Depression Clinic på 7. etage i Bellefield Tower. Forsøgspersonerne vil gennemføre papir- og blyant- og kliniker-administrerede psykiatriske vurderinger, før de får den første dosis buprenorphin og ved alle efterfølgende besøg. Efter den første indtagelse og alle efterfølgende første indtagelser af højere doser af BUP, vil forsøgspersoner forblive på klinikken i 60 minutter efter indtagelse og blive revurderet for forekomsten af ​​bivirkninger, og vitale tegn skal kontrolleres igen. Varigheden af ​​det første besøg vil være cirka 2,5 time. Hvis efterfølgende besøg kræver observeret indtagelse af buprenorphin, vil de vare omkring 1,75 timer. Hvis efterfølgende besøg ikke kræver observeret indtagelse af buprenorphin, vil disse besøg vare 30-45 minutter.

Forud for den første indtagelse, den første indtagelse af efterfølgende højere doser, og ved studiets afslutning vil forsøgspersonerne gennemføre et 15 minutters batteri af computeriserede neuropsykologiske tests, der vurderer reaktionstid og opmærksomhed. Disse tests vil blive gentaget 60 minutter efter indtagelsen. Før den første indtagelse og efter seponering af buprenorphin, vil hukommelsen blive vurderet med Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). HVLT tager omkring 10 minutter at gennemføre.

Seponeringsfasen vil finde sted i uge 9-12. For at minimere risikoen for abstinenssymptomer, vil vi seponere buprenorphin langsomt ved at reducere dosis til 0,4 mg/dag i 7 dage, derefter 0,2 mg/dag hver anden dag i 7 dage, og derefter stoppe med buprenorphin. Vi vil se emner ugentligt i løbet af disse fire uger.

Det sidste besøg finder sted i uge 16. Dette vil være et telefontjek af humør og funktion. Dette opkald vil tage omkring 15-20 minutter.