Buprenorfina para depressão resistente ao tratamento tardio (BUILD)

Estamos recrutando 20 participantes para este estudo piloto. Os indivíduos são recrutados de:

1) Um estudo em andamento sobre depressão tardia (MH083660; PI: Reynolds) que não atendeu aos critérios de resposta da pesquisa; e 2) indivíduos residentes na comunidade, com pelo menos 50 anos de idade, que experimentaram pelo menos dois medicamentos antidepressivos aprovados pela FDA em doses terapêuticas cada por pelo menos 6 semanas e que estão atualmente em um episódio de depressão maior.

Visão geral da intervenção: Para orientar o futuro trabalho controlado por placebo, neste estágio preliminar da pesquisa, coletaremos dados sobre buprenorfina (BUP) 1) farmacoterapia de aumento e 2) monoterapia. Indivíduos recrutados na comunidade terão a buprenorfina prescrita como suplemento para qualquer medicação antidepressiva atualmente prescrita.

BUP 0,2 mg será usado na primeira semana. A primeira dose será administrada na clínica sob a supervisão do PI. Como os níveis plasmáticos máximos ocorrem 60 minutos após a ingestão, os indivíduos serão reavaliados após 1 hora para segurança. Os participantes serão vistos semanalmente durante oito semanas para avaliar o progresso e monitorar os efeitos colaterais emergentes da intervenção. Os aumentos de dosagem serão guiados pela resposta antidepressiva (por exemplo, pontuações contínuas de MADRS > 10 desencadearão um aumento da dose de BUP) e nosso uso protocolado da pontuação da Escala de Frequência, Intensidade e Carga de Efeitos Colaterais (FIBSER). Por exemplo, uma pontuação de 5 a 7 no FIBSER desencadeará uma avaliação adicional dos efeitos colaterais e exigirá justificativa para aumentar a dose, enquanto uma pontuação > 7 sinalizará nenhum aumento na dose, embora os efeitos colaterais específicos devam ser analisados ​​em detalhes antes uma determinação final, incluindo a revisão da Escala de Avaliação de Efeitos Colaterais da UKU.

Aumentaremos a dose em 0,2 mg/semana até 1,6 mg/dia com base nos escores MADRS e FIBSER. Cada vez que a dose é aumentada, a primeira ingestão da dose mais alta será monitorada na clínica conforme descrito acima.

Os participantes participarão do projeto na Late-Life Depression Clinic no 7º andar da Bellefield Tower. Os indivíduos preencherão papel e lápis e avaliações psiquiátricas administradas pelo médico antes de receber a primeira dose de buprenorfina e em todas as visitas subsequentes. Após a primeira ingestão e todas as primeiras ingestões subsequentes de doses mais altas de BUP, os indivíduos permanecerão na clínica por 60 minutos após a ingestão e serão reavaliados quanto ao surgimento de efeitos colaterais e terão os sinais vitais verificados novamente. A duração da primeira visita será de aproximadamente 2,5 horas. Se as consultas subsequentes exigirem a ingestão observada de buprenorfina, elas durarão cerca de 1,75 horas. Se as visitas subsequentes não exigirem a ingestão observada de buprenorfina, essas visitas durarão de 30 a 45 minutos.

Antes da primeira ingestão, a primeira ingestão de doses mais altas subseqüentes e no final do estudo, os indivíduos completarão uma bateria de 15 minutos de testes neuropsicológicos computadorizados avaliando o tempo de reação e a atenção. Esses testes serão repetidos 60 minutos após a ingestão. Antes da primeira ingestão e após a interrupção da buprenorfina, a memória será avaliada com o Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). O HVLT leva cerca de 10 minutos para ser concluído.

A fase de descontinuação ocorrerá durante as semanas 9-12. Para minimizar o risco de sintomas de abstinência, descontinuaremos a buprenorfina lentamente, reduzindo a dose para 0,4 mg/dia por 7 dias, depois 0,2 mg/dia em dias alternados por 7 dias e, então, interromperemos a buprenorfina. Veremos assuntos semanais ao longo dessas quatro semanas.

A visita final ocorrerá na semana 16. Esta será uma verificação telefônica do humor e funcionamento. Esta chamada levará cerca de 15 a 20 minutos.