Buprenorfina per la depressione resistente al trattamento in tarda età (BUILD)

Stiamo reclutando 20 partecipanti per questo studio pilota. I soggetti vengono reclutati da:

1) Uno studio in corso sulla depressione tardiva (MH083660; PI: Reynolds) che non ha soddisfatto i criteri di risposta della ricerca; e 2) individui residenti in comunità, di almeno 50 anni, che hanno provato almeno due farmaci antidepressivi approvati dalla FDA a dosi terapeutiche ciascuno per almeno 6 settimane e che sono attualmente in un episodio di depressione maggiore.

Panoramica dell'intervento: per guidare il futuro lavoro controllato con placebo, in questa fase preliminare della ricerca raccoglieremo dati sulla buprenorfina (BUP) 1) farmacoterapia di potenziamento e 2) monoterapia. Ai soggetti reclutati dalla comunità verrà prescritta la buprenorfina in aggiunta a qualsiasi farmaco antidepressivo attualmente prescritto.

BUP 0,2 mg verrà utilizzato per la prima settimana. La prima dose sarà somministrata in clinica sotto la supervisione del PI. Poiché i livelli plasmatici di picco si verificano 60 minuti dopo l'ingestione, i soggetti saranno rivalutati dopo 1 ora per la sicurezza. I partecipanti saranno visti settimanalmente per otto settimane per valutare i progressi e monitorare gli effetti collaterali emergenti dall'intervento. Gli aumenti del dosaggio saranno guidati dalla risposta antidepressiva (ad esempio, i punteggi MADRS continui> 10 innescheranno un aumento della dose di BUP) e il nostro uso protocollato del punteggio della scala di valutazione della frequenza, dell'intensità e del carico degli effetti collaterali (FIBSER). Ad esempio, un punteggio da 5 a 7 sul FIBSER attiverà un'ulteriore valutazione degli effetti collaterali e richiederà una giustificazione per l'aumento della dose, mentre un punteggio > 7 non segnalerà alcun aumento della dose, sebbene specifici effetti collaterali debbano essere esaminati in dettaglio prima una determinazione finale, inclusa la revisione della scala di valutazione degli effetti collaterali UKU.

Aumenteremo la dose di 0,2 mg/settimana fino a 1,6 mg/giorno sulla base dei punteggi MADRS e FIBSER. Ogni volta che la dose viene aumentata, la prima ingestione della dose più alta sarà monitorata in clinica come descritto sopra.

I soggetti parteciperanno al progetto presso la Late-Life Depression Clinic al 7° piano della Bellefield Tower. I soggetti completeranno carta e matita e valutazioni psichiatriche somministrate dal medico prima di ricevere la prima dose di buprenorfina e in tutte le visite successive. Dopo la prima ingestione e tutte le successive prime ingestioni di dosi più elevate di BUP, i soggetti rimarranno in clinica per 60 minuti dopo l'ingestione e saranno rivalutati per l'insorgenza di effetti collaterali e verranno ricontrollati i segni vitali. La durata della prima visita sarà di circa 2,5 ore. Se le visite successive richiedono l'ingestione osservata di buprenorfina, dureranno circa 1,75 ore. Se le visite successive non richiedono l'ingestione osservata di buprenorfina, queste visite dureranno 30-45 minuti.

Prima della prima ingestione, la prima ingestione di successive dosi più elevate e alla fine dello studio, i soggetti completeranno una batteria di 15 minuti di test neuropsicologici computerizzati per valutare il tempo di reazione e l'attenzione. Questi test verranno ripetuti 60 minuti dopo l'ingestione. Prima della prima ingestione e dopo la sospensione della buprenorfina, la memoria sarà valutata con l'Hopkins Verbal Learning Test (HVLT). Il completamento dell'HVLT richiede circa 10 minuti.

La fase di sospensione avverrà durante le settimane 9-12. Per ridurre al minimo il rischio di sintomi di astinenza, interromperemo lentamente la buprenorfina riducendo la dose a 0,4 mg/die per 7 giorni, quindi a 0,2 mg/die a giorni alterni per 7 giorni, e infine sospenderemo la buprenorfina. Vedremo i soggetti settimanalmente in queste quattro settimane.

La visita finale avverrà alla settimana 16. Questo sarà un controllo telefonico dell'umore e del funzionamento. Questa chiamata richiederà circa 15-20 minuti.