Buprenorfiini myöhään iän hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen (BUILD)

Haemme tähän pilottitutkimukseen 20 osallistujaa. Aiheet rekrytoidaan jommastakummasta:

1) Jatkuva tutkimus myöhään iän aiheuttamasta masennuksesta (MH083660; PI: Reynolds), joka ei täyttänyt tutkimuksen vastekriteerejä; ja 2) yhteisössä asuvat vähintään 50-vuotiaat henkilöt, jotka ovat kokeilleet vähintään kahta FDA:n hyväksymää masennuslääkettä terapeuttisilla annoksilla kutakin vähintään 6 viikon ajan ja joilla on tällä hetkellä vakava masennuksen episodi.

Yleiskatsaus interventioon: Ohjataksemme tulevaa lumekontrolloitua työtä, tässä tutkimuksen alustavassa vaiheessa keräämme tietoa sekä buprenorfiinista (BUP) 1) augmentaatiolääkehoidosta että 2) monoterapiasta. Yhteisöstä rekrytoiduille koehenkilöille määrätään buprenorfiinia täydentämään kaikkia tällä hetkellä määrättyjä masennuslääkkeitä.

BUP 0,2 mg käytetään ensimmäisen viikon ajan. Ensimmäinen annos annetaan klinikalla PI:n valvonnassa. Koska plasman huippupitoisuudet saavutetaan 60 minuuttia nielemisen jälkeen, koehenkilöt arvioidaan uudelleen 1 tunnin kuluttua turvallisuuden vuoksi. Osallistujia nähdään viikoittain kahdeksan viikon ajan arvioimaan edistymistä ja seuraamaan interventiosta ilmeneviä sivuvaikutuksia. Annoksen lisäyksiä ohjaavat masennuslääkevaste (esim. jatkuvat MADRS-pisteet > 10 laukaisee BUP-annoksen suurentamisen) ja taajuuden, intensiteetin ja sivuvaikutusten rasitteen (FIBSER) asteikon pistemäärän protokollan mukainen käyttö. Esimerkiksi FIBSERin pistemäärä 5–7 laukaisee sivuvaikutusten lisäarvioinnin ja vaatii perusteluja annoksen lisäämiselle, kun taas pistemäärä > 7 merkitsee, että annosta ei nosteta, vaikka tietyt sivuvaikutukset on tarkasteltava yksityiskohtaisesti ennen lopullinen päätös, mukaan lukien UKU Side Effects Rating Scale -arviointi.

Nostamme annosta 0,2 mg/viikko 1,6 mg:aan/vrk MADRS- ja FIBSER-pisteiden perusteella. Joka kerta kun annosta suurennetaan, korkeamman annoksen ensimmäistä ottoa seurataan klinikalla yllä kuvatulla tavalla.

Koehenkilöt osallistuvat projektiin Late-Life Depression Clinicissä Bellefield Towerin 7. kerroksessa. Koehenkilöt suorittavat paperilla ja kynällä sekä lääkärin antaman psykiatrisen arvioinnin ennen ensimmäisen buprenorfiiniannoksen saamista ja kaikilla myöhemmillä käynneillä. Ensimmäisen ja kaikkien myöhempien suurempien BUP-annosten ensimmäisten nauttimisen jälkeen koehenkilöt pysyvät klinikalla 60 minuuttia nauttimisen jälkeen, ja heidät arvioidaan uudelleen sivuvaikutusten ilmaantumisen varalta ja elintoiminnot tarkistetaan uudelleen. Ensimmäisen käynnin kesto on noin 2,5 tuntia. Jos myöhemmät käynnit edellyttävät havaittua buprenorfiinin nauttimista, ne kestävät noin 1,75 tuntia. Jos myöhemmät käynnit eivät vaadi tarkkaa buprenorfiinin nauttimista, nämä käynnit kestävät 30–45 minuuttia.

Ennen ensimmäistä nauttimista, myöhempien suurempien annosten ensimmäinen nauttiminen ja tutkimuksen lopussa koehenkilöt suorittavat 15 minuutin ajan tietokoneistettuja neuropsykologisia testejä, joissa arvioidaan reaktioaikaa ja tarkkaavaisuutta. Nämä testit toistetaan 60 minuuttia nielemisen jälkeen. Ennen ensimmäistä nauttimista ja buprenorfiinin käytön lopettamisen jälkeen muistia arvioidaan Hopkinsin verbal Learning Test (HVLT) -testillä. HVLT:n suorittaminen kestää noin 10 minuuttia.

Keskeytysvaihe tapahtuu viikoilla 9-12. Vieroitusoireiden riskin minimoimiseksi lopetamme buprenorfiinin käytön hitaasti pienentämällä annosta 0,4 mg:aan/vrk 7 päivän ajan, sitten 0,2 mg/vrk joka toinen päivä 7 päivän ajan ja lopetamme sitten buprenorfiinin käytön. Näemme aiheita viikoittain näiden neljän viikon aikana.

Viimeinen vierailu on viikolla 16. Tämä on mielialan ja toiminnan puhelintarkastus. Tämä puhelu kestää noin 15-20 minuuttia.