评估苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗对晚期惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者 QT 间期影响的研究
2014年4月7日 更新者：Cephalon
一项评估苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗对晚期惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者 QT 间期影响的研究
本研究的主要目的是评估苯达莫司汀治疗对心脏复极化的影响，如通过 Fridericia 方法 (QTcF) 的速率校正 QT 间期所反映的那样。
研究概览
详细说明
这项研究最初是作为一项亚组研究在 3 期研究 C18083/3064/NL/MN (NCT00877006) 中入组的患者亚组进行的，这些患者被随机分配接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗 (BR) 治疗并且满足额外的资格标准与心脏功能有关。
该子研究的目的是获得结果，以评估苯达莫司汀治疗对心脏极化的影响以及 QT 间期的任何潜在变化（通过 Fridericia 方法 [QTcF] 校正）。
一段时间后，子研究被修改为单独的独立研究，以确保纳入足够数量的患者。
在独立研究中，患者接受了 6 个和最多 8 个周期的治疗，还评估了疗效和安全性。
此外，在目标中增加了评估苯达莫司汀和利妥昔单抗作为联合疗法时的药代动力学的要求，以确定苯达莫司汀和利妥昔单抗之间药物相互作用的可能性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Ottawa Hospital - General Campus
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚
- The Canberra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
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Woodville、South Australia、澳大利亚
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Alfred Hospital
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
- Hematology Oncology Physicans Extenders Group
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Fullerton、California、美国
- St. Jude Heritage Medical Group
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Palm Springs、California、美国
- Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- University of Colorado Cancer Center
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Denver、Colorado、美国
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、美国
- The Hospital of Central Connecticut
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Southington、Connecticut、美国
- Cancer Center of Central Connecticut
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Florida
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Hollywood、Florida、美国
- Memorial Cancer Institute
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Orlando、Florida、美国
- Cancer Centers of Florida
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Orlando、Florida、美国
- MD Anderson Cancer Cnt Orlando
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Georgia
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Columbus、Georgia、美国
- John B Amos Cancer Center
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Indiana
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Beech Grove、Indiana、美国
- St Francis Cancer Research Foundation
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Iowa
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Waterloo、Iowa、美国
- Cedar Valley Medical Specialists
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国
- Cancer Center of Kansas
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
- University of Kentucky
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
- LSU Health Sciences Center - Shreveport
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Maine
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Augusta、Maine、美国
- MaineGeneral Medical Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国
- Missouri Cancer Associates
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Kansas City、Missouri、美国
- Kansas City Cancer Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
- UNM Cancer Center/New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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Rochester、New York、美国
- Interlakes Foundation, Inc
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Syracuse、New York、美国
- SUNY Upstate / Upstate Medical University
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Oregon
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Springfield、Oregon、美国
- Willamette Valley Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Inc.
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
- Charleston Hematology Oncology, PA
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国
- Texas Oncology, P.A.
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San Antonio、Texas、美国
- Cancer Care Center of South Texas
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Tyler、Texas、美国
- Texas Oncology
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国
- Virginia Oncology Associates
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Richlands、Virginia、美国
- Cancer Outreach Asscociates, PC
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Washington
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Spokane、Washington、美国
- Cancer Care Northwest-South
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Vancouver、Washington、美国
- Northwest Cancer Specialists, PC
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国
- West Virginia University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
以下 CD20+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤之一的组织病理学证实。 组织诊断程序必须在进入研究后 6 个月内进行，并提供活检材料供审查：
- 滤泡性淋巴瘤（1 级或 2 级）
- 免疫浆细胞瘤/免疫细胞瘤（华氏巨球蛋白血症）
- 脾边缘区B细胞淋巴瘤
- 黏膜相关淋巴瘤（MALT）型结外边缘区淋巴瘤
- 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤
- 套细胞淋巴瘤
满足以下治疗需求标准之一（需要治疗的套细胞淋巴瘤除外）：
至少存在以下 B 症状之一：
- 病因不明的发热 (>38ºC)
- 盗汗
- 过去 6 个月内体重减轻超过 10%
- 大肿瘤块（大块疾病）
- 存在淋巴瘤相关并发症，包括输尿管或胆管狭窄、肿瘤相关重要器官受压、淋巴瘤引起的疼痛、与淋巴瘤/白血病相关的血细胞减少、脾肿大、胸腔积液或腹水
- 单克隆丙种球蛋白病引起的高粘血症
- 淋巴结活检或其他淋巴瘤病理标本中的 CD20 阳性 B 细胞
- 没有事先治疗。 如果最近的活组织检查（在过去 6 个月内获得）可用，则处于“观察和等待”状态的患者可以进入研究。
足够的血液学功能（除非与骨髓淋巴瘤浸润相关的异常或淋巴瘤引起的脾功能亢进）如下：
- >= 10.0 g/dL 的血红蛋白
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5*10^9/L
- 血小板计数 >=100*10^9/L
- 二维可测量疾病（以前未辐射的区域）
- 能够提供书面知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <=2
- 预计寿命 >=6 个月
- 血清肌酐 <=2.0 mg/dL 或肌酐清除率 >=50 mL/min
- 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5*正常上限（ULN），碱性磷酸酶和总胆红素在正常范围内
- 任何接受利妥昔单抗/环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松龙 (R-CHOP) 治疗的患者之前，通过多门控采集扫描 (MUGA) 或心脏超声心动图 (ECHO)，左心室射血分数 (LVEF) >=50%
- 有生育能力的女性（非手术绝育或自然绝经至少 12 个月）使用的医学上可接受的避孕方法
- 能够生育后代且未通过手术绝育的男性必须实行禁欲或使用屏障避孕方法
关键排除标准：
- 慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或 3 级滤泡性淋巴瘤
- 变病。 允许骨髓母细胞，但不允许表明有白血病参与的转化疾病
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤受累或软脑膜淋巴瘤
- 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的既往放射治疗，单疗程局部限定放射治疗除外，放射野不超过 2 个相邻淋巴结区域
- 在过去 3 年内，非霍奇金淋巴瘤以外的活动性恶性肿瘤，除了接受激素治疗的局限性前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌或根治性治疗后的非黑色素瘤皮肤癌
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、心律失常或不稳定型心绞痛、活动性缺血或活动性传导系统异常的心电图证据，或最近 6 个月内的心肌梗塞。 （在进入研究之前，筛选时的 ECG 异常必须由研究者记录为与医学无关）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（需要进行乙型肝炎表面抗原检测）
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 进入研究后 28 天内使用皮质类固醇治疗淋巴瘤。 允许为淋巴瘤或淋巴瘤相关并发症以外的适应症长期服用低剂量皮质类固醇（例如泼尼松≤20 mg/天）
- 任何会损害患者接受治疗能力的严重不受控制的医学或心理障碍
- 使患者处于不可接受的风险或混淆研究者解释研究数据的能力的任何情况
- 进入研究后 28 天内的任何其他研究药物
- 已知对苯达莫司汀、甘露醇或其他研究相关药物过敏
- 患者患有 Ann Arbor I 期疾病
- 患者有先天性长QT综合征病史
- 患者有心脏病史，具有显着的 QT 间期延长潜力
- 患者在第 1 周期的第 1 天进行筛查心电图 (ECG)，QTcF 间期 >450 ms，由第二次 ECG 证实。 如果两个 ECG 上的 QTcF 间期 >450 毫秒，则 ECG 将被发送到中央 ECG 读取器供应商 eResearch Technology, Inc. (ERT) 进行重读（具有 24 小时周转时间），ERT 将做出一个最终录取决定
- 患者的血清钾或镁低于正常值下限
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯达莫司汀与利妥昔单抗
参与者在每个 28 天周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m^2 静脉注射苯达莫司汀 (IV)，在每个 28 天周期的第 1 天以 375 mg/m^2 静脉注射利妥昔单抗。
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在 28 天周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m^2 静脉注射苯达莫司汀。
其他名称：
在 28 天周期的第 1 天以 375 mg/m^2 静脉注射利妥昔单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注结束时通过 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期相对于基线的平均变化
大体时间：基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（第 1 周期第 2 天）：30 分钟输注结束时。
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在第 1 周期的第 2 天，在任何研究药物给药前 15 分钟收集了三张心电图 (ECG)。
通过对这 3 个 ECG 取平均值获得基线 ECG 间隔值，并将其与输注结束时用苯达莫司汀治疗时取得的 3 个 ECG 的平均值进行比较。
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基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（第 1 周期第 2 天）：30 分钟输注结束时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注后 1 小时 QTcF 相对于基线的平均变化
大体时间：基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（第 1 周期第 2 天）：输注后 1 小时。
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在第 1 周期的第 2 天，在任何研究药物给药前 15 分钟收集了三个 ECG。
通过对这 3 个 ECG 取平均值获得基线 ECG 间隔值，并将其与输注后 1 小时用苯达莫司汀治疗时取得的 3 个 ECG 的平均值进行比较。
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基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（第 1 周期第 2 天）：输注后 1 小时。
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在输注结束和输注后 1 小时出现 QTcF 新异常事件的参与者人数
大体时间：基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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根据每个时间点的最极端值，参与者被认为具有异常 ECG 值。
“新”是指在基线时不存在，并且在至少 1 个治疗 ECG 时间点出现。
如果最大 QTcF >500 ms 而他们的基线 <=500 ms，则参与者有一个新的异常事件 (500)，或者如果最大 QTcF >480 ms 而他们的基线 <= 480，则参与者有一个异常事件 (480)多发性硬化症。
30-60 毫秒或 >60 毫秒类别中的 QTcF 也被视为异常值。
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基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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新发心电图波形形态学改变的参与者人数
大体时间：基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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核心 ECG 实验室心脏病专家评估了 ECG 中的所有导联并定义了形态学变化。
从基线开始的变化（分别查看第 2 周期第 1 天的 3 个心电图和所有治疗时间点的心电图）记录了以下事件：心房颤动或扑动；二度心脏传导阻滞；三度心脏传导阻滞；完全性右束支传导阻滞；完全性左束支传导阻滞； ST 段压低； T 波异常（仅负 T 波）；心肌梗塞模式;任何新的异常 U 波。
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基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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患有治疗中出现的心脏疾病的参与者人数
大体时间：在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级），患有心脏疾病的总体参与者人数，严重程度从 1 级（轻度）到 4 级（重度） = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡）。
参与者可能报告了 1 个以上的事件。
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在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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苯达莫司汀及其代谢物（M3 和 M4）最大浓度 (Cmax) 下 QTcF 相对于基线的变化
大体时间：基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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药代动力学-药效学模型的结果显示了 QTcF 从基线到苯达莫司汀及其代谢物 M3 和 M4 的平均 Cmax 的总体预测变化之间的关系。
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基线心电图（第 1 周期的第 2 天）：苯达莫司汀输注前 15 分钟。输注后心电图（周期 1 的第 2 天）：输注 30 分钟结束时和输注后 1 小时。
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在存在利妥昔单抗的情况下模型预测的贝叶斯苯达莫司汀清除率
大体时间：第 1 周期的第 1 天：苯达莫司汀输注开始前、输注后立即、输注后 15 分钟和 30 分钟。第 1 周期的第 2 天：苯达莫司汀输注开始前 15 分钟，输注后 15 分钟、30 分钟、1、3 和 5 小时。
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基于给药的苯达莫司汀剂量、输注速率和采样时间生成存在利妥昔单抗时模型预测的贝叶斯苯达莫司汀清除率 (CL) 值的箱线图。
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第 1 周期的第 1 天：苯达莫司汀输注开始前、输注后立即、输注后 15 分钟和 30 分钟。第 1 周期的第 2 天：苯达莫司汀输注开始前 15 分钟，输注后 15 分钟、30 分钟、1、3 和 5 小时。
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输注后 0.5 小时、24 小时和 7 天的利妥昔单抗浓度
大体时间：第 1 周期的第 1 天：利妥昔单抗输注开始前，输注后立即。第 1 周期的第 2 天：苯达莫司汀输注开始前 15 分钟。第 7 天和第 14 天：任何时候。第 2 周期的第 1 天：开始利妥昔单抗输注之前。
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第 1 周期的第 1 天：利妥昔单抗输注开始前，输注后立即。第 1 周期的第 2 天：苯达莫司汀输注开始前 15 分钟。第 7 天和第 14 天：任何时候。第 2 周期的第 1 天：开始利妥昔单抗输注之前。
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完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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完全缓解，如国际工作组 (IWG) 修订的恶性淋巴瘤缓解标准所定义。
为患有非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的参与者以及所有参与者提供了结果。
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28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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总体反应的参与者百分比
大体时间：28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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根据国际工作组 (IWG) 修订的恶性淋巴瘤反应标准的定义，总体反应包括完全反应 (CR) 的参与者和部分反应 (PR) 的参与者。
为患有非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的参与者以及所有参与者提供了结果。
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28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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不良事件概述
大体时间：在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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不良事件 (AE) = 服用研究药物的患者在进行药物产品临床研究期间发生或严重程度恶化的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
治疗相关的 AEs = 那些在用研究药物治疗后开始或恶化的。
根据国家癌症研究所的 AE 通用术语标准对 AE 严重程度进行分级（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡）。
AE 与研究药物的关系被分类为确定的、很可能的、可能的、不太可能的或不相关的。
严重 AE (SAE) = 在任何剂量下发生的导致以下任何结果或行为的事件：死亡；危及生命的不良事件；住院治疗或延长现有住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷；或其他重要的医疗事件。
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在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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东部合作肿瘤组 (ECOG) 终点表现状态
大体时间：学习结束。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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研究者在筛选时、每个治疗周期的第 1 天和治疗结束访视时根据 ECOG 量表评估每位患者的 ECOG 表现状态。
量表分数为： 0 = 完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现； 1 = 体力活动受限，但可以走动并能够从事轻松或久坐的工作； 2=可以走动并能够自理，但不能进行任何工作活动。
起床时间约占醒着时间的 50% 以上； 3 = 只能进行有限的自我照顾，超过 50% 的醒着时间只能躺在床上或坐在椅子上； 4 = 完全禁用。
不能进行任何自理。
完全局限在床上或椅子上； 5=死了。
分数向更高值的任何变化表示恶化，向较低值的任何变化表示改善。
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学习结束。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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不良事件最常见术语标准 (CTCAE) 3.0 版血液学实验室测试结果的总体评分
大体时间：在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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1 级 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重/有医学意义，4 = 危及生命。
总体定义为所有周期中每位患者和实验室测试的最差基线后等级值。
仅总结基线后成绩。
如果中性粒细胞绝对计数 (ANC) 和中性粒细胞绝对值 (ABS) 都被测量，则总结两者中较差的等级值。
否则总结最差的ANC等级值或最差的嗜中性粒细胞ABS等级值。
WBC=白细胞； LLN=正常下限
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在整个研究过程中以及最后一次研究药物给药后 30 天内收集不良事件。 28 天周期的中位数为 6.0。治疗期的中位持续时间为 143 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月19日
首次发布 (估计)
2010年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月7日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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