Estudo para avaliar o efeito do tratamento com bendamustina em combinação com rituximabe no intervalo QT em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente avançado (NHL) ou linfoma de células do manto (MCL)

Principais Critérios de Inclusão:

• Confirmação histopatológica de um dos seguintes linfomas não Hodgkin de células B CD20+. Os procedimentos de diagnóstico de tecido devem ser realizados dentro de 6 meses após a entrada no estudo e com material de biópsia disponível para revisão:

  • linfoma folicular (grau 1 ou 2)
  • imunoplasmocitoma/imunocitoma (macroglobulinemia de Waldenstrom)
  • linfoma de células B de zona marginal esplênica
  • linfoma de zona marginal extranodal de tumor linfóide associado à mucosa (MALT) tipo
  • linfoma de células B da zona marginal nodal
  • linfoma de células do manto

• Atende a um dos seguintes critérios de necessidade de tratamento (com exceção do linfoma de células do manto para o qual o tratamento é indicado):

  • presença de pelo menos um dos seguintes sintomas B:

    1. febre (>38ºC) de etiologia incerta
    2. suor noturno
    3. perda de peso superior a 10% nos últimos 6 meses
  • grande massa tumoral (doença volumosa)
  • presença de complicações relacionadas ao linfoma, incluindo estreitamento dos ureteres ou ductos biliares, compressão relacionada ao tumor de um órgão vital, dor induzida por linfoma, citopenias relacionadas a linfoma/leucemia, esplenomegalia, derrame pleural ou ascite
  • síndrome de hiperviscosidade devido a gamopatia monoclonal
• Células B CD20 positivas em biópsia de linfonodo ou outra amostra de patologia de linfoma
• Sem tratamento prévio. Os pacientes em "vigia e espera" podem entrar no estudo se uma biópsia recente (obtida nos últimos 6 meses) estiver disponível.

• Função hematológica adequada (a menos que anormalidades relacionadas à infiltração de linfoma da medula óssea ou hiperesplenismo devido a linfoma) como segue:

  • hemoglobina de >= 10,0 g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5*10^9/L
  • contagem de plaquetas >=100*10^9/L
• Doença mensurável bidimensionalmente (campo não previamente irradiado)
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Expectativa de vida estimada >= 6 meses
• Creatinina sérica <=2,0 mg/dL ou depuração de creatinina >=50 mL/min
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5* limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina e bilirrubina total dentro dos limites normais
• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) >=50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (ECO), antes de qualquer paciente ser tratado com rituximabe/ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina/prednisolona (R-CHOP)
• Um método contraceptivo clinicamente aceito para ser usado por mulheres com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente ou pelo menos 12 meses após a menopausa natural)
• Homens capazes de produzir filhos e não cirurgicamente estéreis devem praticar abstinência ou usar um método anticoncepcional de barreira

Principais Critérios de Exclusão:

• Leucemia linfocítica crônica, linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou linfoma folicular de grau 3
• Doença transformada. Blastos de medula óssea são permitidos, no entanto, doença transformada indicando envolvimento leucêmico não é permitida
• Envolvimento linfomatoso do sistema nervoso central (SNC) ou linfoma leptomeníngeo
• Radiação prévia para linfoma não-Hodgkin (NHL), exceto para um único curso de radioterapia delimitada localmente com um campo de radiação não superior a 2 regiões de linfonodos adjacentes
• Malignidade ativa, exceto LNH, nos últimos 3 anos, exceto câncer de próstata localizado tratado com terapia hormonal, carcinoma cervical in situ, câncer de mama in situ ou câncer de pele não melanoma após tratamento definitivo
• Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ou angina instável, evidência eletrocardiográfica de isquemia ativa ou anormalidades do sistema de condução ativo ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. (Antes da entrada no estudo, as anormalidades do ECG na triagem devem ser documentadas pelo investigador como não clinicamente relevantes)
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (teste do antígeno de superfície da hepatite B necessário)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Corticosteróides para tratamento de linfoma dentro de 28 dias após a entrada no estudo. Corticosteroides de baixa dose administrados cronicamente (por exemplo, prednisona ≤ 20 mg/dia) para outras indicações que não linfoma ou complicações relacionadas ao linfoma são permitidos
• Qualquer distúrbio médico ou psicológico sério e descontrolado que prejudique a capacidade do paciente de receber terapia
• Qualquer condição que coloque o paciente em risco inaceitável ou confunda a capacidade dos investigadores de interpretar os dados do estudo
• Qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Hipersensibilidade conhecida a bendamustina, manitol ou outras drogas relacionadas ao estudo
• O paciente tem doença de Ann Arbor estágio I
• O paciente tem história de síndrome do QT longo congênito
• O paciente tem histórico de doença cardíaca com potencial significativo para prolongamento do intervalo QT
• O paciente tem eletrocardiografia de triagem (ECG) no Dia 1 do Ciclo 1 com intervalo QTcF >450 ms que é confirmado por um segundo ECG. Se o intervalo QTcF for >450 ms em ambos os ECGs, os ECGs serão enviados para eResearch Technology, Inc. (ERT), o fornecedor do Central ECG Reader, para uma leitura excessiva (com tempo de retorno de 24 horas) e o ERT fará uma decisão final sobre a inscrição
• O paciente tem potássio sérico ou magnésio abaixo do limite inferior da normalidade