Étude pour évaluer l'effet du traitement par la bendamustine en association avec le rituximab sur l'intervalle QT chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent avancé ou d'un lymphome à cellules du manteau (MCL)

Critères d'inclusion clés :

• Confirmation histopathologique de l'un des lymphomes non hodgkiniens à cellules B CD20+ suivants. Les procédures de diagnostic tissulaire doivent être effectuées dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude et avec du matériel de biopsie disponible pour examen :

  • lymphome folliculaire (grade 1 ou 2)
  • immunoplasmacytome/immunocytome (macroglobulinémie de Waldenström)
  • lymphome à cellules B de la zone marginale splénique
  • lymphome de la zone marginale extra-ganglionnaire de type tumeur lymphoïde associée aux muqueuses (MALT)
  • lymphome ganglionnaire de la zone marginale à cellules B
  • lymphome à cellules du manteau

• Répond à l'un des critères de nécessité de traitement suivants (à l'exception du lymphome à cellules du manteau pour lequel un traitement est indiqué) :

  • présence d'au moins un des symptômes B suivants :

    1. fièvre (>38ºC) d'étiologie incertaine
    2. sueurs nocturnes
    3. perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 mois précédents
  • grande masse tumorale (maladie volumineuse)
  • présence de complications liées au lymphome, y compris le rétrécissement des uretères ou des voies biliaires, la compression d'un organe vital liée à la tumeur, la douleur induite par le lymphome, les cytopénies liées au lymphome/leucémie, la splénomégalie, les épanchements pleuraux ou l'ascite
  • syndrome d'hyperviscosité dû à une gammapathie monoclonale
• Cellules B CD20 positives dans une biopsie de ganglion lymphatique ou un autre spécimen de pathologie de lymphome
• Aucun traitement préalable. Les patients sous « surveillance et attente » peuvent participer à l'étude si une biopsie récente (obtenue au cours des 6 derniers mois) est disponible.

• Fonction hématologique adéquate (à moins d'anomalies liées à une infiltration lymphomateuse de la moelle osseuse ou à un hypersplénisme dû à un lymphome) comme suit :

  • hémoglobine >= 10,0 g/dL
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5*10^9/L
  • numération plaquettaire >=100*10^9/L
• Maladie bidimensionnelle mesurable (champ non irradié auparavant)
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
• Espérance de vie estimée >=6 mois
• Créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5* limite supérieure de la normale (LSN), et phosphatase alcaline et bilirubine totale dans les limites normales
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme cardiaque (ECHO), avant que tout patient soit traité par rituximab/cyclophosphamide/doxorubicine/vincristine/prednisolone (R-CHOP)
• Une méthode de contraception médicalement acceptée à utiliser par les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou au moins 12 mois naturellement ménopausées)
• Les hommes capables de procréer et non chirurgicalement stériles doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances

Critères d'exclusion clés :

• Leucémie lymphoïde chronique, petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou lymphome folliculaire de grade 3
• Maladie transformée. Les blastes de moelle osseuse sont autorisés, cependant, une maladie transformée indiquant une atteinte leucémique n'est pas autorisée
• Atteinte lymphomateuse du système nerveux central (SNC) ou lymphome leptoméningé
• Radiothérapie antérieure pour un lymphome non hodgkinien (LNH), à l'exception d'un seul cycle de radiothérapie délimité localement avec un champ de rayonnement ne dépassant pas 2 régions ganglionnaires adjacentes
• Malignité active, autre que le LNH, au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer localisé de la prostate traité par hormonothérapie, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer du sein in situ ou du cancer de la peau autre que le mélanome après un traitement définitif
• New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, arythmies ou angor instable, signes électrocardiographiques d'ischémie active ou d'anomalies du système de conduction active, ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. (Avant l'entrée à l'étude, les anomalies de l'ECG lors du dépistage doivent être documentées par l'investigateur comme non pertinentes sur le plan médical)
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (test d'antigène de surface de l'hépatite B requis)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Corticostéroïdes pour le traitement du lymphome dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude. Les corticostéroïdes à faible dose administrés de façon chronique (p. ex., prednisone ≤ 20 mg/jour) pour des indications autres que le lymphome ou les complications liées au lymphome sont autorisés
• Tout trouble grave non contrôlé, médical ou psychologique qui altérerait la capacité du patient à recevoir un traitement
• Toute condition qui expose le patient à un risque inacceptable ou perturbe la capacité des investigateurs à interpréter les données de l'étude
• Tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
• Hypersensibilité connue à la bendamustine, au mannitol ou à d'autres médicaments liés à l'étude
• Le patient a la maladie de stade I d'Ann Arbor
• Le patient a des antécédents de syndrome du QT long congénital
• Le patient a des antécédents de maladie cardiaque avec un potentiel significatif d'allongement de l'intervalle QT
• Le patient a une électrocardiographie de dépistage (ECG) au jour 1 du cycle 1 avec un intervalle QTcF > 450 ms qui est confirmé par un deuxième ECG. Si l'intervalle QTcF est > 450 ms sur les deux ECG, les ECG seront envoyés à eResearch Technology, Inc. (ERT), le fournisseur du lecteur central d'ECG, pour une surlecture (avec un délai d'exécution de 24 heures) et ERT effectuera une décision finale d'inscription
• Le patient a un taux sérique de potassium ou de magnésium inférieur à la limite inférieure de la normale