腹腔注射硼替佐米和卡铂治疗持续性或复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者
2019年8月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
在持续性或复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中腹腔注射 CTEP 药物硼替佐米（PS-341，NSC 681239）和卡铂（NSC# 241240）的 I 期药代动力学研究
该 I 期试验研究了腹腔内硼替佐米与腹腔内卡铂联合治疗卵巢上皮癌、输卵管癌或持续或复发的原发性腹膜癌患者的副作用和最佳剂量。
硼替佐米可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物（例如卡铂）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
硼替佐米可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助卡铂更好地发挥作用。
将硼替佐米和卡铂直接注入腹部（腹膜内）可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 在患有持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性中，确定腹腔内 (IP) 硼替佐米 (BTZ) 与腹腔内卡铂联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT)或复发并且主要治疗和至少一种二线治疗失败的患者。
二。 通过 IP 途径检查 BTZ 联合卡铂给药的安全性。
次要目标：
I. 评估客观肿瘤反应率，如实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准所确定。
二。 确定每 21 天腹膜内给药一次的 BTZ 和卡铂的药代动力学特征。
三、 表征在复发性卵巢癌的情况下作为腹膜内输注给药时卡铂超敏反应 (HSR) 的频率。
大纲：这是硼替佐米的剂量递增研究。
患者在第 1 天接受腹膜内 (IP) 硼替佐米和 IP 卡铂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、美国、44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
患者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
- 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、粘液腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、移行细胞癌、恶性布伦纳瘤或未另行指定的腺癌（N.O.S）
患者必须患有可测量的疾病或可检测的疾病：
- 可测量疾病将由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
可检测疾病在患者中定义为没有可测量疾病但至少具有以下一种情况的患者：
- 癌抗原 (CA)-125 的基线值至少是正常值上限的两倍
- 肿瘤引起的腹水和/或胸腔积液
- 不符合 RECIST 1.1 目标病变定义的放射影像学实性和/或囊性异常
- 此外，允许患者接受复发性疾病的细胞减灭术，作为可检测疾病的证据，由其主治医师酌情决定；如果执行允许参与此协议，则需要提交手术和病理报告
- 患者的妇科肿瘤组 (GOG) 体能状态必须为 0、1 或 2
从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
- 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
- 必须至少在注册前一周停止任何针对恶性肿瘤的激素治疗；允许继续激素替代疗法
- 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括生物和免疫制剂，必须在注册前至少三周停止
患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括非细胞毒性治疗、腹膜内治疗、巩固治疗或在手术或非手术评估后进行的延长治疗
- 患者需要接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病
- 允许患者接受但不要求接受两种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性疾病（包括主要治疗在内的先前细胞毒性方案的最大数量为 4）；允许患者接受但不要求接受生物（非细胞毒性）治疗，无论是单独治疗还是作为治疗复发或持续性疾病的细胞毒性治疗方案的一部分
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl，相当于美国国家癌症研究所 (NCI) 通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版 1 级
- 血小板大于或等于 100,000/mcl
- 肌酐小于或等于机构正常上限 (ULN)
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（根据 NCI CTCAE 第 4 版 1 级）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]）小于或等于 3 x ULN（根据 NCI CTCAE 1 级活性版本）
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN（根据 NCI CTCAE 第 4 版 1 级）
- 神经病变（感觉和运动）小于或等于 NCI CTCAE 第 4 版 1 级
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN（或在范围内的 INR，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN（肝素、低分子肝素或其他抗凝剂均可）
- 符合入境前要求的患者
- 允许发布个人健康信息的批准的知情同意书和授权必须由患者或监护人签署
- 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验，并采取有效的避孕措施
- 本试验中的患者可以随时接受最低有效剂量的卵巢雌激素 +/- 孕激素替代疗法以控制绝经期症状，但在接受方案指导治疗期间或在疾病进展之前不能接受用于控制厌食症的孕激素
排除标准：
- 既往接受过硼替佐米治疗的患者
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和局部乳腺癌除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 除了治疗卵巢癌外，曾接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
除卵巢癌治疗外，曾因任何腹部或盆腔肿瘤接受过化学疗法的患者被排除在外
- 患者可能已经接受过针对局限性乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 排除已知脑转移的患者
- 卡铂或与硼替佐米（包括硼或甘露醇）具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 同时原发性子宫内膜癌患者或既往原发性子宫内膜癌病史排除在外，除非满足以下所有条件：分期不大于 I-B；不超过浅层肌层浸润，无血管或淋巴管浸润；无低分化亚型，包括乳头状浆液性、透明细胞或其他国际妇产科联合会 (FIGO) 3 级病变
- 在过去 12 个月内有心肌梗死病史的患者或有新的急性缺血心电图证据或新的传导异常的患者不符合资格
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染、急性肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 胰岛素依赖型糖尿病患者将被排除在外
- 应避免已知会抑制或诱导细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (3A4) 的伴随药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（硼替佐米、卡铂）
患者在第 1 天接受硼替佐米 IP 和卡铂 IP。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
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相关研究
相关研究
给定IP
其他名称：
给定IP
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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由 NCI CTCAE 第 4 版评估的与第一个疗程相关的药物相关不良事件定义的剂量限制性毒性，除非与研究药物明显无关（例如，疾病进展）
大体时间：21天
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21天
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NCI CTCAE 第 4 版评估的毒性频率和严重程度
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观肿瘤反应（完全和部分反应）
大体时间：长达 1 年
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客观肿瘤反应将按方案制表。
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长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：从研究开始到进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan-Meier 图进行总结。
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从研究开始到进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
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药代动力学参数
大体时间：输注前10分钟；输液后立即；输注后15、30和60分钟；立即服用卡铂；输注后90分钟；输注后 2、4 和 6 小时
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将对硼替佐米和卡铂的药代动力学参数进行描述性分析。
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输注前10分钟；输液后立即；输注后15、30和60分钟；立即服用卡铂；输注后90分钟；输注后 2、4 和 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月5日
初级完成 (实际的)
2014年4月4日
研究完成 (实际的)
2018年1月27日
研究注册日期
首次提交
2010年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月23日
首次发布 (估计)
2010年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月8日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02014 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000665312
- GOG-9924 (其他：CTEP)
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