Bortezomib y carboplatino intraperitoneales para el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario persistente o recidivante, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente o persistente; Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.

  • Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma no especificado (N.O.S)

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o una enfermedad detectable:

  • La enfermedad medible se definirá mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

  • La enfermedad detectable se define en un paciente como aquel que no tiene una enfermedad medible pero tiene al menos una de las siguientes condiciones:

    • Valores de referencia del antígeno del cáncer (CA)-125 al menos el doble del límite superior de lo normal
    • Ascitis y/o derrame pleural atribuido a tumor
    • Anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen con las definiciones RECIST 1.1 para lesiones diana
  • Además, los pacientes pueden someterse a citorreducción quirúrgica de enfermedad recidivante como prueba de enfermedad detectable a discreción de su médico tratante; si se realiza para permitir la participación en este protocolo, se requerirán los informes operatorios y patológicos para su presentación
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) 0, 1 o 2

• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes

  • Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
  • Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal
  • Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes biológicos e inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.

• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia no citotóxica, terapia intraperitoneal, consolidación o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica

  • Los pacientes deben recibir un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente
  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente (la cantidad máxima de regímenes citotóxicos previos, incluida la terapia primaria, es 4); los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica (no citotóxica), ya sea sola o como parte de los regímenes citotóxicos para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1500/mcl, equivalente a los Criterios de Terminología Común (CTCAE) versión 4 grado 1 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Creatinina menor o igual al límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina menor o igual a 1.5 x ULN (según el NCI CTCAE versión 4 grado 1)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) inferior o igual a 3 x ULN (según la versión activa de NCI CTCAE grado 1)
• Fosfatasa alcalina inferior o igual a 2,5 x LSN (según NCI CTCAE versión 4 grado 1)
• Neuropatía (sensorial y motora) inferior o igual al NCI CTCAE versión 4 grado 1
• Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice internacional normalizado (INR) sea = < 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x ULN (se aceptan heparina, heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes alternativos)
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
• El paciente o tutor debe firmar un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información médica personal.
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del ingreso al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción.
• Las pacientes en este ensayo pueden recibir terapia de reemplazo de estrógeno ovárico +/- progestágeno según se indica en la(s) dosis efectiva(s) más baja(s) para el control de los síntomas de la menopausia en cualquier momento, pero no progestágenos para el manejo de la anorexia durante el tratamiento dirigido por el protocolo o antes de la progresión de la enfermedad.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con bortezomib
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y cáncer de mama localizado, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de ovario; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.

• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico QUE NO sea para el tratamiento del cáncer de ovario.

  • Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al carboplatino o a compuestos de composición química o biológica similar a la del bortezomib, incluido el boro o el manitol
• Se excluyen las pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: etapa no superior a I-B; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo en los últimos 12 meses o pacientes con nueva evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o nuevas anomalías de conducción no son elegibles
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, hepatitis aguda, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Se excluirán los pacientes con diabetes insulinodependiente.
• Deben evitarse los medicamentos concomitantes conocidos por inhibir o inducir el citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (3A4).