Внутрибрюшинное введение бортезомиба и карбоплатина при лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующий или стойкий эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии

  • Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома, не указанная иначе (N.O.S).

• У пациентов должно быть либо измеримое заболевание, либо обнаруживаемое заболевание:

  • Поддающееся измерению заболевание будет определяться Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ

  • Под обнаруживаемым заболеванием понимается пациент, у которого нет измеримого заболевания, но имеется хотя бы одно из следующих состояний:

    • Исходные значения ракового антигена (СА)-125 как минимум в два раза превышают верхний предел нормы
    • Асцит и/или плеврит, связанные с опухолью
    • Солидные и/или кистозные аномалии на рентгенограммах, которые не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений.
  • Кроме того, по усмотрению лечащего врача пациентам разрешается пройти хирургическую циторедукцию рецидива заболевания в качестве доказательства обнаруживаемого заболевания; если выполняется для участия в этом протоколе, для представления потребуются отчеты об операции и патологии.
• Пациенты должны иметь статус эффективности группы гинекологической онкологии (GOG) 0, 1 или 2.

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая биологические и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации.

• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать нецитотоксическую терапию, внутрибрюшинную терапию, консолидацию или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки

  • Пациенты должны получить один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
  • Пациентам разрешено, но не обязательно, два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания (максимальное количество предшествующих цитотоксических режимов, включая первичную терапию, равно 4); пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию либо отдельно, либо как часть цитотоксических схем лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1500/мкл, что соответствует Общему терминологическому критерию (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4, класс 1
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Креатинин меньше или равен установленной верхней границе нормы (ВГН)
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (согласно NCI CTCAE, версия 4, класс 1)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) меньше или равна 3 x ULN (в соответствии с активной версией NCI CTCAE, класс 1)
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN (в соответствии с NCI CTCAE, версия 4, класс 1)
• Нейропатия (сенсорная и моторная) ниже или равна NCI CTCAE версии 4, степень 1
• Протромбиновое время (ПВ) такое, что международное нормализованное отношение (МНО) составляет < 1,5 x ВГН (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = <1,5 x ВГН (приемлемы гепарин, низкомолекулярный гепарин или альтернативные антикоагулянты)
• Пациенты, выполнившие предварительные требования
• Утвержденное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации должны быть подписаны пациентом или опекуном.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.
• Пациенты в этом испытании могут получать заместительную терапию яичниками эстроген +/- прогестин, как указано, в самой низкой эффективной дозе (дозах) для контроля симптомов менопаузы в любое время, но не прогестины для лечения анорексии во время терапии, направленной на протокол, или до прогрессирования заболевания.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию бортезомибом
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и локализованного рака молочной железы, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания

• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников.

  • Пациенты могут пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключены.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с карбоплатином или соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу, включая бор или маннит.
• Пациентки с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: стадия не выше I-B; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)
• Пациенты с предшествующим инфарктом миокарда в течение последних 12 месяцев или пациенты с новыми электрокардиографическими признаками острой ишемии или новыми нарушениями проводимости не подходят.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, острый гепатит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с инсулинозависимым диабетом будут исключены
• Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, ингибирующих или индуцирующих цитохром Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (3А4).