Bortezomib intraperitoneale e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico persistente o ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere recidiva o persistente carcinoma epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

  • Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore di Brenner maligno o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S)

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o rilevabile:

  • La malattia misurabile sarà definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • La malattia rilevabile è definita in un paziente come colui che non ha una malattia misurabile ma presenta almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali dell'antigene del cancro (CA)-125 almeno il doppio del limite superiore della norma
    • Ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio
  • Inoltre, i pazienti possono sottoporsi a citoriduzione chirurgica della malattia recidivante come prova di malattia rilevabile a discrezione del loro medico curante; se eseguito per consentire la partecipazione a questo protocollo, sarà richiesta la presentazione dei referti operativi e patologici
• I pazienti devono avere un performance status GOG (Ginecologic Oncology Group) 0, 1 o 2

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)
  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusi agenti biologici e immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione

• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia non citotossica, terapia intraperitoneale, consolidamento o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica

  • I pazienti devono ricevere un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente (il numero massimo di precedenti regimi citotossici inclusa la terapia primaria è 4); i pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia biologica (non citotossica) da sola o come parte dei regimi citotossici per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl, equivalente ai Common Terminology Criteria (CTCAE) versione 4 del National Cancer Institute (NCI) grado 1
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Creatinina inferiore o uguale al limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (secondo NCI CTCAE versione 4 grado 1)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) inferiore o uguale a 3 x ULN (secondo la versione attiva del grado 1 NCI CTCAE)
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN (secondo NCI CTCAE versione 4 grado 1)
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a NCI CTCAE versione 4 grado 1
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico)
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN (sono accettabili eparina, eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti alternativi)
• Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
• Il paziente o il tutore devono firmare un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione
• I pazienti in questo studio possono ricevere la terapia sostitutiva con estrogeni ovarici +/- progestinici come indicato alla dose(i) efficace più bassa per il controllo dei sintomi della menopausa in qualsiasi momento, ma non i progestinici per la gestione dell'anoressia durante la terapia diretta dal protocollo o prima della progressione della malattia

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con bortezomib
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma mammario localizzato, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia su qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del carcinoma ovarico; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico

  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali note
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite al carboplatino o a composti di composizione chimica o biologica simile a bortezomib inclusi boro o mannitolo
• Sono escluse le pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia pregressa di carcinoma endometriale primario, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-B; nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• I pazienti con una storia di precedente infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o pazienti con nuova evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o nuove anomalie della conduzione non sono idonei
• Malattie concomitanti non controllate incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici parenterali, epatite acuta, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Saranno esclusi i pazienti con diabete insulino-dipendente
• Devono essere evitati farmaci concomitanti noti per inibire o indurre il citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (3A4)