Intraperitoneal verabreichtes Bortezomib und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder rezidivierendem Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben; Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich

  • Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (N.O.S)

• Die Patienten müssen entweder eine messbare Krankheit oder eine nachweisbare Krankheit haben:

  • Eine messbare Erkrankung wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

  • Eine nachweisbare Krankheit ist bei einem Patienten definiert als jemand, der keine messbare Krankheit hat, aber mindestens eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Ausgangswerte des Krebsantigens (CA)-125 mindestens doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts
    • Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen auf einen Tumor
    • Solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die nicht den RECIST 1.1-Definitionen für Zielläsionen entsprechen
  • Darüber hinaus dürfen sich Patienten nach Ermessen ihres behandelnden Arztes einer chirurgischen Zytoreduktion einer rezidivierenden Erkrankung als Nachweis einer nachweisbaren Erkrankung unterziehen; Wenn sie durchgeführt werden, um die Teilnahme an diesem Protokoll zu ermöglichen, müssen die operativen und pathologischen Berichte eingereicht werden
• Patienten müssen einen Leistungsstatus der Gynecologic Oncology Group (GOG) von 0, 1 oder 2 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
  • Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich biologischer und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden

• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese anfängliche Behandlung kann eine nicht-zytotoxische Therapie, eine intraperitoneale Therapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde

  • Die Patienten müssen ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten
  • Die Patienten dürfen zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten, müssen dies aber nicht (maximale Anzahl vorheriger zytotoxischer Therapien einschließlich Primärtherapie ist 4); Patienten dürfen biologische (nicht zytotoxische) Therapien entweder allein oder als Teil der zytotoxischen Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder persistierender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl, entspricht den Common Terminology Criteria (CTCAE) Version 4 Grad 1 des National Cancer Institute (NCI).
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (gemäß NCI CTCAE Version 4 Grad 1)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) kleiner oder gleich 3 x ULN (gemäß der aktiven Version des NCI CTCAE Grad 1)
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (gemäß NCI CTCAE Version 4 Grad 1)
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich NCI CTCAE Version 4 Grad 1
• Prothrombinzeit (PT), so dass das international normalisierte Verhältnis (INR) = < 1,5 x ULN ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN (Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder alternative Antikoagulanzien sind akzeptabel)
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsdaten muss vom Patienten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet werden
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren
• Die Patientinnen in dieser Studie können jederzeit eine ovarielle Östrogen-Gestagen-Ersatztherapie in der/den niedrigsten wirksamen Dosis(en) zur Kontrolle der menopausalen Symptome erhalten, jedoch keine Gestagene zur Behandlung von Anorexie während einer protokollgesteuerten Therapie oder vor dem Fortschreiten der Krankheit

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Bortezomib behandelt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalisiertem Brustkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt

• Patientinnen, die zuvor eine Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen

  • Die Patientinnen können eine vorherige adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Carboplatin oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib zurückzuführen sind, einschließlich Bor oder Mannitol
• Patienten mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von primärem Endometriumkarzinom sind ausgeschlossen, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Stadium nicht größer als I-B; nicht mehr als eine oberflächliche Invasion des Myometriums, ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion; keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer Grad-3-Läsionen der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
• Patienten mit einem früheren Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder Patienten mit neuen elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder neuen Überleitungsstörungen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordert, akute Hepatitis, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes werden ausgeschlossen
• Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (3A4) hemmen oder induzieren, sind zu vermeiden