Intraperitoneális bortezomib és karboplatin tartós vagy visszatérő petefészekhámrákban, petevezetékrákban vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ismétlődő vagy tartósan fennálló epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvedniük; az eredeti primer daganat szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben

  • A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: savós adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, mucinosus adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, átmeneti sejtes karcinóma, malignus Brenner-daganat vagy másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.

• A betegeknek mérhető vagy kimutatható betegséggel kell rendelkezniük:

  • A mérhető betegséget a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 határozzák meg; a mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben

  • Kimutatható betegségnek minősül az a beteg, akinek nincs mérhető betegsége, de az alábbi állapotok közül legalább egy fennáll:

    • A rákos antigén (CA)-125 alapértékei legalább kétszerese a normálérték felső határának
    • A daganatnak tulajdonított ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
    • Szilárd és/vagy cisztás rendellenességek a radiográfiás képalkotáson, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 célléziókra vonatkozó definícióinak
  • Ezen túlmenően, a betegek a kezelőorvosuk döntése alapján a kiújult betegség sebészeti citorukcióját végezhetik a kimutatható betegség bizonyítékaként; ha ezt a protokollban való részvétel lehetővé tétele érdekében hajtják végre, akkor a műtéti és patológiai jelentéseket kell benyújtani
• A betegek Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
  • A rosszindulatú daganatra irányuló minden egyéb korábbi terápiát, beleértve a biológiai és immunológiai ágenseket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.

• A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés tartalmazhat nem citotoxikus terápiát, intraperitoneális terápiát, konszolidációt vagy meghosszabbított terápiát, amelyet műtéti vagy nem műtéti értékelés után adtak

  • A betegeknek egy további citotoxikus kezelést kell kapniuk a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
  • A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni két további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére (a korábbi citotoxikus kezelések maximális száma, beleértve az elsődleges terápiát is, 4); a betegek kaphatnak, de nem kötelesek biológiai (nem citotoxikus) terápiát kapni, akár önmagában, akár a citotoxikus kezelés részeként a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb, ami megfelel a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumainak (CTCAE) 4. verziójának 1. fokozata
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• A kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa (ULN)
• Bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN (az NCI CTCAE 4. verzió 1. fokozata szerint)
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) kevesebb, mint 3 x ULN (az NCI CTCAE 1. fokozatú aktív verziója szerint)
• Alkáli foszfatáz legfeljebb 2,5 x ULN (az NCI CTCAE 4. verzió 1. fokozata szerint)
• Neuropathia (szenzoros és motoros) kisebb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE 4. verzió 1. fokozata
• Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap)
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN (heparin, kis molekulatömegű heparin vagy alternatív antikoagulánsok elfogadhatók)
• Azok a betegek, akik teljesítették a beiratkozási feltételeket
• A személyes egészségügyi adatok kiadását lehetővé tevő jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást a betegnek vagy gondviselőjének alá kell írnia
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk
• A vizsgálatban részt vevő betegek petefészek ösztrogén +/- progesztin helyettesítő terápiát kaphatnak a legalacsonyabb hatásos dózis(ok)ban a menopauza tüneteinek leküzdésére bármikor, de nem progesztint az étvágytalanság kezelésére protokoll szerinti terápia alatt vagy a betegség progressziója előtt.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban bortezomib-kezelésben részesültek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a lokalizált emlőrákot, kizárják, ha az elmúlt öt év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részét sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL petefészekrák kezelésére, nem tartoznak ide; A mell-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől

• A petefészekrák kezelésétől eltérő hasi vagy kismedencei daganatok miatt korábban kemoterápiában részesült betegek kizárásra kerülnek.

  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak
• A karboplatinnak vagy a bortezomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, köztük a bórnak vagy a mannitnak tulajdonított allergiás reakciók története
• A szinkron primer méhnyálkahártyarákban szenvedő vagy a kórelőzményben primer méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: stádium nem magasabb, mint I-B; legfeljebb felületes myometrium invázió, érrendszeri vagy nyirokrendszeri invázió nélkül; nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris savós, tiszta sejtes vagy más Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) 3. fokozatú elváltozásait
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt az elmúlt 12 hónapban, vagy olyan betegek, akiknél az akut ischaemia vagy új vezetési rendellenességek új elektrokardiográfiás jelei vannak, nem támogathatók.
• Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a parenterális antibiotikumot igénylő, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az akut hepatitist, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
• Az inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
• Kerülendők az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (3A4)