Intraperitoneální bortezomib a karboplatina při léčbě pacientů s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii

  • Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní Brennerův tumor nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom (N.O) S.O.

• Pacienti musí mít buď měřitelné onemocnění, nebo zjistitelné onemocnění:

  • Měřitelné onemocnění bude definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

  • Detekovatelné onemocnění je definováno u pacienta jako pacienta, který nemá měřitelné onemocnění, ale má alespoň jeden z následujících stavů:

    • Výchozí hodnoty rakovinového antigenu (CA)-125 alespoň dvojnásobek horní hranice normálu
    • Ascites a/nebo pleurální výpotek přisuzovaný nádoru
    • Solidní a/nebo cystické abnormality na radiografickém zobrazení, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze
  • Navíc je pacientům umožněno podstoupit chirurgickou cytoredukci recidivujícího onemocnění jako důkaz detekovatelného onemocnění podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře; je-li provedeno tak, aby umožnilo účast na tomto protokolu, budou k předložení vyžadovány operativní a patologické zprávy
• Pacientky musí mít výkonnostní stav gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0, 1 nebo 2

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno
  • Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně biologických a imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací

• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat necytotoxickou terapii, intraperitoneální terapii, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření

  • Od pacientů se vyžaduje, aby dostávali jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění (maximální počet předchozích cytotoxických režimů včetně primární terapie je 4); pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou (necytotoxickou) terapii buď samotnou, nebo jako součást cytotoxických režimů pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1 500/mcl, ekvivalentní Common Terminology Criteria (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4, stupeň 1
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Kreatinin nižší nebo rovný institucionální horní hranici normálu (ULN)
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (podle NCI CTCAE verze 4 stupeň 1)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) menší nebo rovna 3 x ULN (podle aktivní verze NCI CTCAE stupně 1)
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN (podle NCI CTCAE verze 4 stupeň 1)
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna NCI CTCAE verze 4 stupeň 1
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 x ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN (přijatelné jsou heparin, nízkomolekulární heparin nebo alternativní antikoagulancia)
• Pacienti, kteří splnili předvstupní požadavky
• Schválený informovaný souhlas a oprávnění povolující poskytnutí osobních zdravotních informací musí podepsat pacient nebo opatrovník
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce
• Pacientky v této studii mohou dostávat ovariální estrogenovou +/-progestinovou substituční terapii, jak je indikováno v nejnižší účinné dávce (dávkách) pro kontrolu symptomů menopauzy kdykoli, ale ne progestiny k léčbě anorexie během protokolární terapie nebo před progresí onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu bortezomibem
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a lokalizovaného karcinomu prsu, jsou vyloučeni, pokud je v posledních pěti letech přítomna jiná malignita; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění

• Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve JINÝ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, jsou vyloučeni

  • Pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných karboplatině nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib včetně boru nebo mannitolu
• Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: stadium ne vyšší než I-B; ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlých buněk nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)
• Pacienti s anamnézou předchozího infarktu myokardu za posledních 12 měsíců nebo pacienti s novým elektrokardiografickým důkazem akutní ischemie nebo novými abnormalitami vedení nejsou vhodní
• Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, která vyžaduje parenterální antibiotika, akutní hepatitidu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s inzulín-dependentním diabetem budou vyloučeni
• Je třeba se vyhnout souběžné medikaci, o které je známo, že inhibuje nebo indukuje cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (3A4).