Intraperitoneal Bortezomib og Carboplatin til behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende ovarieepitelcancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten

  • Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellekarcinom, malignt Brenners tumor (Narcinom) eller ikke adenoc specificeret.

• Patienter skal have enten målbar sygdom eller påviselig sygdom:

  • Målbar sygdom vil blive defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

  • Påviselig sygdom defineres hos en patient som en, der ikke har målbar sygdom, men som har mindst én af følgende tilstande:

    • Udgangsværdier for cancerantigen (CA)-125 mindst to gange den øvre normalgrænse
    • Ascites og/eller pleural effusion tilskrives tumor
    • Faste og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder RECIST 1.1-definitionerne for mållæsioner
  • Derudover får patienter lov til at gennemgå kirurgisk cytoreduktion af recidiverende sygdom som bevis for påviselig sygdom efter deres behandlende læges skøn; hvis det udføres for at tillade deltagelse i denne protokol, vil operations- og patologirapporterne være nødvendige for indsendelse
• Patienter skal have en Gynecologic Oncology Group (GOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive biologiske og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering

• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet ikke-cytotoksisk terapi, intraperitoneal terapi, konsolidering eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

  • Patienter skal modtage en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom (maksimalt antal tidligere cytotoksiske regimer inklusive primær terapi er 4); patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling enten alene eller som en del af de cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl, svarende til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) version 4 grad 1
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (i henhold til NCI CTCAE version 4 grad 1)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) mindre end eller lig med 3 x ULN (i henhold til den aktive version af NCI CTCAE grad 1)
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (i henhold til NCI CTCAE version 4 grad 1)
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med NCI CTCAE version 4 grad 1
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin)
• Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (heparin, lavmolekylært heparin eller alternative antikoagulantia er acceptable)
• Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
• Et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger, skal underskrives af patienten eller værgen
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention
• Patienter i dette forsøg kan modtage ovarieøstrogen +/- progestinerstatningsterapi som angivet ved den eller de laveste effektive dosis(er) til kontrol af menopausale symptomer til enhver tid, men ikke progestiner til behandling af anoreksi, mens de er i protokolstyret behandling eller før sygdomsprogression

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været i behandling med bortezomib
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og lokaliseret brystcancer, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste fem år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovariecancer er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af ovariecancer, er udelukket

  • Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet carboplatin eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib, herunder bor eller mannitol
• Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer er udelukket, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: stadium ikke større end I-B; ikke mere end overfladisk myometrial invasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, inklusive papillære serøse, klare celler eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 læsioner
• Patienter med en anamnese med tidligere myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller patienter med nye elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller nye ledningsabnormaliteter er ikke berettigede
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, akut hepatitis, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med insulinafhængig diabetes vil blive udelukket
• Samtidig medicin, der vides at hæmme eller inducere cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (3A4) skal undgås