Bortezomibe intraperitoneal e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário persistente ou recorrente, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer epitelial recorrente ou persistente de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário; documentação histológica do tumor primário original é necessária através do relatório de patologia

  • Pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, carcinoma de células transicionais, tumor de Brenner maligno ou adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S)

• Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença detectável:

  • A doença mensurável será definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

  • Doença detectável é definida em um paciente como aquele que não tem doença mensurável, mas tem pelo menos uma das seguintes condições:

    • Valores basais de antígeno de câncer (CA)-125 pelo menos duas vezes o limite superior do normal
    • Ascite e/ou derrame pleural atribuído a tumor
    • Anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições RECIST 1.1 para lesões-alvo
  • Além disso, os pacientes podem se submeter a citorredução cirúrgica de doença recidivante como prova de doença detectável, a critério de seu médico assistente; se realizada para permitir a participação neste protocolo, os relatórios operatórios e patológicos serão necessários para apresentação
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) 0, 1 ou 2

• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

  • Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
  • Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
  • Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes biológicos e imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro

• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; este tratamento inicial pode ter incluído terapia não citotóxica, terapia intraperitoneal, consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica

  • Os pacientes devem receber um regime citotóxico adicional para o manejo da doença recorrente ou persistente
  • Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, dois regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente (o número máximo de regimes citotóxicos anteriores, incluindo terapia primária, é 4); os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica (não citotóxica), isoladamente ou como parte dos regimes citotóxicos para tratamento de doença recorrente ou persistente
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl, equivalente ao National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) versão 4 grau 1
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
• Creatinina menor ou igual ao limite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (de acordo com o NCI CTCAE versão 4 grau 1)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) menor ou igual a 3 x LSN (de acordo com a versão ativa do NCI CTCAE grau 1)
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x ULN (de acordo com o NCI CTCAE versão 4 grau 1)
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual ao NCI CTCAE versão 4 grau 1
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN (heparina, heparina de baixo peso molecular ou anticoagulantes alternativos são aceitáveis)
• Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada
• Um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde devem ser assinados pelo paciente ou responsável
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção
• As pacientes neste estudo podem receber terapia de reposição ovariana com estrogênio +/- progesterona, conforme indicado, na(s) menor(es) dose(s) efetiva(s) para controle dos sintomas da menopausa a qualquer momento, mas não progestágenos para o controle da anorexia durante a terapia dirigida por protocolo ou antes da progressão da doença

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anterior com bortezomibe
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e câncer de mama localizado, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer de ovário são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática

• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, exceto para o tratamento de câncer de ovário, são excluídos

  • As pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos
• História de reações alérgicas atribuídas à carboplatina ou compostos de composição química ou biológica similar ao bortezomibe, incluindo boro ou manitol
• Pacientes com câncer de endométrio primário síncrono ou história pregressa de câncer de endométrio primário são excluídos, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: estágio não superior a I-B; não mais que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo seroso papilar, células claras ou outras lesões de grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
• Pacientes com história de infarto do miocárdio prévio nos últimos 12 meses ou pacientes com novas evidências eletrocardiográficas de isquemia aguda ou novas anormalidades de condução são inelegíveis
• Doença concomitante não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, hepatite aguda, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com diabetes insulino-dependente serão excluídos
• Medicamentos concomitantes conhecidos por inibir ou induzir o citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (3A4) devem ser evitados