Dootrzewnowe podawanie bortezomibu i karboplatyny w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub nawrotowym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego

  • Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrialny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, rak przejściowokomórkowy, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak nieokreślony gdzie indziej (I.N.O.)

• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub wykrywalną chorobę:

  • Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • Wykrywalna choroba jest zdefiniowana u pacjenta jako taki, który nie ma mierzalnej choroby, ale ma co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Wyjściowe wartości antygenu nowotworowego (CA)-125 co najmniej dwukrotnie przekraczają górną granicę normy
    • Wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy przypisany guzowi
    • Zmiany lite i/lub torbielowate w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla zmian docelowych
  • Ponadto, pacjenci mogą poddać się chirurgicznej cytoredukcji nawrotu choroby jako dowód wykrywalnej choroby, według uznania ich lekarza prowadzącego; jeśli zostaną wykonane w celu umożliwienia udziału w tym protokole, raporty operacyjne i patologiczne będą wymagane do przedłożenia
• Pacjentki muszą mieć status sprawności Gynecologic Oncology Group (GOG) 0, 1 lub 2

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

  • Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
  • Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
  • Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym leki biologiczne i immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej na trzy tygodnie przed rejestracją

• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię niecytotoksyczną, terapię dootrzewnową, konsolidację lub terapię rozszerzoną stosowaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej

  • Pacjenci muszą otrzymać jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby
  • Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, dwa dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby (maksymalna liczba wcześniejszych schematów cytotoksycznych, w tym terapii podstawowej, wynosi 4); pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej (niecytotoksycznej) samodzielnie lub jako część schematów cytotoksycznych w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mcl, co odpowiada Narodowemu Instytutowi Raka (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) wersja 4 stopień 1
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Kreatynina mniejsza lub równa instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (zgodnie z wersją 4 NCI CTCAE, stopień 1)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) mniejsze lub równe 3 x GGN (według aktywnej wersji stopnia 1 wg NCI CTCAE)
• Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5 x GGN (zgodnie z wersją 4 NCI CTCAE, stopień 1)
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa NCI CTCAE wersja 4 stopień 1
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi =< 1,5 x GGN (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN (dopuszczalna jest heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa lub alternatywne antykoagulanty)
• Pacjenci, którzy spełnili wymagania wstępne
• Zatwierdzona świadoma zgoda i upoważnienie zezwalające na ujawnienie danych osobowych dotyczących zdrowia muszą być podpisane przez pacjenta lub opiekuna
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Pacjentki biorące udział w tym badaniu mogą otrzymywać terapię zastępczą estrogenem +/- progestagenem, zgodnie ze wskazaniami, w najmniejszej skutecznej dawce w celu opanowania objawów menopauzy w dowolnym momencie, ale nie progestageny w leczeniu anoreksji podczas terapii zgodnej z protokołem lub przed progresją choroby

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni bortezomibem
• Pacjent z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i zlokalizowanego raka piersi, jest wykluczony, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, są wykluczeni

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona ponad trzy lata przed rejestracją i że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych karboplatynie lub związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bortezomibu, w tym boru lub mannitolu
• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie następujące warunki: stopień zaawansowania nie większy niż I-B; nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy, bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pacjenci z nowymi elektrokardiograficznymi dowodami ostrego niedokrwienia lub nowymi nieprawidłowościami przewodzenia nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej, ostre zapalenie wątroby, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną będą wykluczeni
• Należy unikać jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że hamują lub indukują cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (3A4)