Intraperitoneaal bortezomib en carboplatine bij de behandeling van patiënten met aanhoudende of recidiverende ovariumepitheelkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverende of aanhoudende epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben; histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport

  • Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, kwaadaardige Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S)

• Patiënten moeten een meetbare ziekte of een detecteerbare ziekte hebben:

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren dimensie); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI

  • Detecteerbare ziekte wordt bij een patiënt gedefinieerd als iemand die geen meetbare ziekte heeft, maar ten minste een van de volgende aandoeningen heeft:

    • Basiswaarden van kankerantigeen (CA)-125 ten minste tweemaal de bovengrens van normaal
    • Ascites en/of pleurale effusie toegeschreven aan tumor
    • Solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming die niet voldoen aan de RECIST 1.1-definities voor doellaesies
  • Bovendien mogen patiënten chirurgische cytoreductie van recidiverende ziekte ondergaan als bewijs van detecteerbare ziekte naar goeddunken van hun behandelend arts; indien uitgevoerd om deelname aan dit protocol mogelijk te maken, zijn de operatie- en pathologierapporten vereist voor indiening
• Patiënten moeten een gynaecologische oncologiegroep (GOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 hebben

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
  • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
  • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief biologische en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet

• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatinaverbinding bevat; deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit niet-cytotoxische therapie, intraperitoneale therapie, consolidatie of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling

  • Patiënten moeten één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
  • Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, twee aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte (maximaal aantal eerdere cytotoxische regimes inclusief primaire therapie is 4); patiënten mogen biologische (niet-cytotoxische) therapie krijgen, alleen of als onderdeel van de cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl, gelijk aan de Common Terminology Criteria (CTCAE) versie 4 graad 1 van het National Cancer Institute (NCI)
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (volgens de NCI CTCAE versie 4 graad 1)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) minder dan of gelijk aan 3 x ULN (volgens de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1)
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (volgens de NCI CTCAE versie 4 graad 1)
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan de NCI CTCAE versie 4 graad 1
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN (heparine, laagmoleculaire heparine of alternatieve anticoagulantia zijn acceptabel)
• Patiënten die aan de toelatingseisen hebben voldaan
• Een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie die vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie mogelijk maakt, moet worden ondertekend door de patiënt of voogd
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen
• Patiënten in deze studie kunnen ovariële oestrogeen +/- progestageen vervangende therapie krijgen zoals geïndiceerd bij de laagste effectieve dosis(sen) voor het onder controle houden van symptomen van de menopauze op elk moment, maar geen progestagenen voor de behandeling van anorexia tijdens protocolgestuurde therapie of voorafgaand aan ziekteprogressie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met bortezomib zijn behandeld
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde borstkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van eierstokkanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van eierstokkanker, zijn uitgesloten

  • Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan carboplatine of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, waaronder boor of mannitol
• Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker, of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker, worden uitgesloten, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: stadium niet hoger dan I-B; niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, inclusief papillaire sereuze, clear cell of andere International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) graad 3 laesies
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of patiënten met nieuw elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of nieuwe geleidingsafwijkingen komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, acute hepatitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met insulineafhankelijke diabetes worden uitgesloten
• Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (3A4) remmen of induceren, moeten worden vermeden