Intraperitoneal Bortezomib och Carboplatin vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten

  • Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinöst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom, övergångscellscancer, malignt Brenners tumör (Narcinom) eller ej adenoc specificerad (Narcinom)

• Patienter måste ha antingen mätbar sjukdom eller påvisbar sjukdom:

  • Mätbar sjukdom kommer att definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI

  • Detekterbar sjukdom definieras hos en patient som en som inte har en mätbar sjukdom men som har minst ett av följande tillstånd:

    • Baslinjevärden för cancerantigen (CA)-125 minst två gånger den övre normalgränsen
    • Ascites och/eller pleurautgjutning tillskrivs tumör
    • Fasta och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador
  • Dessutom tillåts patienter att genomgå kirurgisk cytoreduktion av återfallande sjukdom som bevis på detekterbar sjukdom efter bedömning av sin behandlande läkare; om det utförs för att tillåta deltagande i detta protokoll kommer operations- och patologirapporterna att krävas för inlämnande
• Patienter måste ha en Gynecologic Oncology Group (GOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering; fortsättning av hormonbehandling är tillåten
  • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive biologiska och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering

• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat icke-cytotoxisk terapi, intraperitoneal terapi, konsolidering eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning

  • Patienterna måste få ytterligare en cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
  • Patienter tillåts, men är inte skyldiga att få, ytterligare två cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom (maximalt antal tidigare cytotoxiska kurer inklusive primär terapi är 4); patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, biologisk (icke-cytotoxisk) behandling antingen ensam eller som en del av de cytotoxiska regimerna för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl, motsvarande National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) version 4 grad 1
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (enligt NCI CTCAE version 4 grad 1)
• Serumglutaminoxidoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) mindre än eller lika med 3 x ULN (enligt den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1)
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN (enligt NCI CTCAE version 4 grad 1)
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med NCI CTCAE version 4 grad 1
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 x ULN (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin)
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (heparin, lågmolekylärt heparin eller alternativa antikoagulantia är acceptabla)
• Patienter som har uppfyllt kraven före inträde
• Ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation måste undertecknas av patienten eller vårdnadshavaren
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel
• Patienter i denna studie kan få äggstocksöstrogen +/- progestinersättningsterapi enligt indikation vid lägsta effektiva dos(er) för kontroll av klimakteriebesvär vid någon tidpunkt, men inte progestiner för hantering av anorexi under protokollstyrd behandling eller före sjukdomsprogression

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft tidigare behandling med bortezomib
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och lokaliserad bröstcancer, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste fem åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer är uteslutna; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom

• Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av äggstockscancer är uteslutna

  • Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna karboplatin eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib inklusive bor eller mannitol
• Patienter med synkron primär endometriecancer, eller en tidigare historia av primär endometriecancer, exkluderas, såvida inte alla följande villkor är uppfyllda: stadium inte större än I-B; inte mer än ytlig myometrial invasion, utan vaskulär eller lymfatisk invasion; inga dåligt differentierade subtyper, inklusive papillära serösa, klara celler eller andra International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesioner
• Patienter med tidigare hjärtinfarkt i anamnesen under de senaste 12 månaderna eller patienter med nya elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller nya överledningsstörningar är inte berättigade
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, akut hepatit, symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med insulinberoende diabetes kommer att exkluderas
• Samtidig medicinering som är känd för att hämma eller inducera cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (3A4) ska undvikas