Bortézomib et carboplatine intrapéritonéaux dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien persistant ou récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer épithélial récurrent ou persistant de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie

  • Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne de Brenner ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable :

  • La maladie mesurable sera définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

  • Une maladie détectable est définie chez un patient comme un patient qui n'a pas de maladie mesurable mais qui présente au moins l'une des conditions suivantes :

    • Valeurs de base de l'antigène du cancer (CA)-125 au moins deux fois la limite supérieure de la normale
    • Ascite et/ou épanchement pleural attribué à la tumeur
    • Anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles
  • De plus, les patients sont autorisés à subir une cytoréduction chirurgicale d'une maladie récidivante comme preuve d'une maladie détectable à la discrétion de leur médecin traitant ; s'il est effectué pour permettre la participation à ce protocole, les rapports opératoires et pathologiques seront requis pour la soumission
• Les patientes doivent avoir un indice de performance Gynecologic Oncology Group (GOG) 0, 1 ou 2

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'inscription ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
  • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris les agents biologiques et immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement

• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie non cytotoxique, une thérapie intrapéritonéale, une consolidation ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale

  • Les patients doivent recevoir un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux schémas thérapeutiques cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante (le nombre maximum de schémas cytotoxiques antérieurs, y compris le traitement primaire, est de 4 ); les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique (non cytotoxique) seul ou dans le cadre des schémas thérapeutiques cytotoxiques pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl, équivalent aux critères de terminologie communs (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4 grade 1
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (selon le NCI CTCAE version 4 grade 1)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) inférieure ou égale à 3 x LSN (selon la version active du NCI CTCAE grade 1)
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN (selon le NCI CTCAE version 4 grade 1)
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au NCI CTCAE version 4 grade 1
• Temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) est =< 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN (l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire ou d'autres anticoagulants sont acceptables)
• Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission
• Un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé doivent être signés par le patient ou son tuteur
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception
• Les patientes participant à cet essai peuvent recevoir un traitement substitutif ovarien par œstrogène +/- progestatif, tel qu'indiqué à la (aux) dose(s) efficace(s) la plus faible(s) pour le contrôle des symptômes de la ménopause à tout moment, mais pas de progestatif pour la prise en charge de l'anorexie pendant le traitement dirigé par le protocole ou avant la progression de la maladie

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par bortézomib
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du sein localisé, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patientes qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'ovaire sont exclues ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique

• Les patientes ayant déjà reçu une chimiothérapie pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'ovaire sont exclues

  • Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente demeure exempte de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au carboplatine ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib, y compris le bore ou le mannitol
• Les patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre sont exclues, sauf si toutes les conditions suivantes sont remplies : stade inférieur ou égal à I-B ; pas plus qu'un envahissement myométrial superficiel, sans envahissement vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses papillaires, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)
• Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou les patients présentant de nouveaux signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou de nouvelles anomalies de conduction ne sont pas éligibles
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux, une hépatite aiguë, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients atteints de diabète insulino-dépendant seront exclus
• Les médicaments concomitants connus pour inhiber ou induire le cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (3A4) doivent être évités