Intraperitoneal Bortezomib og Carboplatin i behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende ovarieepitelkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten

  • Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifiserte: serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, overgangscellekarsinom, malignt Brenners svulst (Narcinom) eller ikke adenoc spesifisert.

• Pasienter må ha enten målbar sykdom eller påvisbar sykdom:

  • Målbar sykdom vil bli definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

  • Påvisbar sykdom er definert hos en pasient som en som ikke har målbar sykdom, men som har minst én av følgende tilstander:

    • Grunnverdier for kreftantigen (CA)-125 minst to ganger øvre normalgrense
    • Ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet svulst
    • Solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilder som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner
  • I tillegg har pasienter lov til å gjennomgå kirurgisk cytoreduksjon av residiverende sykdom som bevis på påvisbar sykdom etter skjønn fra behandlende lege; hvis det utføres for å tillate deltakelse i denne protokollen, vil operasjons- og patologirapporter være påkrevd for innsending
• Pasienter må ha en Gynecologic Oncology Group (GOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
  • Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert biologiske og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering

• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert ikke-cytotoksisk terapi, intraperitoneal terapi, konsolidering eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

  • Pasienter er pålagt å motta ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom (maksimalt antall tidligere cytotoksiske regimer inkludert primærbehandling er 4); Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling, enten alene eller som en del av de cytotoksiske regimene for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl, tilsvarende National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTCAE) versjon 4 grad 1
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (i henhold til NCI CTCAE versjon 4 grad 1)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) mindre enn eller lik 3 x ULN (per den aktive versjonen av NCI CTCAE grad 1)
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN (i henhold til NCI CTCAE versjon 4 grad 1)
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik NCI CTCAE versjon 4 grad 1
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin)
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (heparin, lavmolekylært heparin eller alternative antikoagulanter er akseptable)
• Pasienter som har oppfylt pre-entry-kravene
• Et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon må være signert av pasienten eller foresatte
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon
• Pasienter i denne studien kan motta ovarieøstrogen +/- progestinerstatningsterapi som indikert ved laveste effektive dose(r) for kontroll av menopausale symptomer til enhver tid, men ikke progestiner for behandling av anoreksi mens de er på protokollstyrt terapi eller før sykdomsprogresjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med bortezomib
• Pasienter med andre invasive maligniteter i anamnesen, med unntak av ikke-melanom hudkreft og lokalisert brystkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstokkreft er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom

• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstokkreft er ekskludert

  • Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet karboplatin eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib, inkludert bor eller mannitol
• Pasienter med synkron primær endometriecancer, eller en tidligere historie med primær endometriecancer, ekskluderes, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: stadium ikke større enn I-B; ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert papillær serøs, klarcellet eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesjoner
• Pasienter med tidligere hjerteinfarkt i anamnesen de siste 12 månedene eller pasienter med nye elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller nye ledningsavvik er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, akutt hepatitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med insulinavhengig diabetes vil bli ekskludert
• Samtidig medisin som er kjent for å hemme eller indusere cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (3A4) skal unngås