Belinostat 和硼替佐米治疗复发或难治性急性白血病或骨髓增生异常综合征患者

包容

• 复发或难治性急性白血病
• APL 以外的急性髓性白血病 (AML)
• 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
• 从先前的骨髓增生异常综合征演变而来的急性白血病 - 不需要先前的治疗
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) - 国际预后评分系统 (IPSS) 中间 2 或更高
• 伴有髓系或淋巴母细胞危象的慢性粒细胞白血病
• 白细胞 =< 50 x 10^9/升；可以在开始治疗前使用羟基脲或白细胞去除术
• 允许先前的同种异体干细胞移植，前提是异体移植后 >/= 12 个月；不存在移植物抗宿主病；目前未接受免疫抑制治疗
• AST、ALT =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 绝经后或手术绝育或愿意使用可接受的节育方法（即口服或注射激素方法；屏障方法，如宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）的女性受试者研究的持续时间
• 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限
• 血清钾 >= 3.5 mEq/L 和血清镁 >= 1.7 mEq/dL（电解质可以通过补充来纠正）
• ECOG 表现状态 (PS) =<2
• 肌酐 =< 1.5 x 正常或计算或实际肌酐清除率上限 > 45 mL/min

排除

• 愿意并在医学上适合与其他药物一起诱导缓解，以期进行可能治愈的同种异体骨髓移植
• 已知的中枢神经系统恶性疾病
• 既往对硼替佐米、甘露醇、硼、贝林司他或异羟肟酸类化合物或精氨酸有严重过敏反应
• 入组前 14 天内伴有疼痛的 1 级或 >= 2 级周围神经病变或感觉异常

• 持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停复苏史

  • 心脏骤停复苏史。 注意：没有预先存在的心血管合并症但在脓毒症的情况下经历过心脏骤停复苏的人符合条件，前提是他们没有残留的心脏异常，并且不需要持续药物治疗作为此类事件的结果的心脏问题。

• 传导异常或与抗心律失常药物联合治疗以预防或控制心律失常
• 已知的先天性长 QT 综合征
• 具有临床意义的感染，包括 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎
• 显着心血管疾病、肥厚性心肌病或限制性心肌病、近 6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛
• 基线 QTc 间期 > 450 毫秒
• 计划或正在进行的任何可能导致尖端扭转型室性心动过速风险的药物治疗
• 持续血压 (BP) >=160/95
• 严重的医疗或精神疾病可能会干扰患者的参与
• 怀孕或哺乳
• 入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
• 计划用其他被认为可能与 belinostat 发生不良反应的药物进行持续治疗
• 强或中度 CYP3A4 抑制剂
• 患者在入组前 14 天内接受过其他研究药物
• 如果已使用类固醇来控制癌症，患者必须在开始治疗前停用这些药物 >/= 1 周。 例外：允许使用泼尼松或类固醇等效剂量 < 10 mg/天的非恶性疾病维持治疗。