재발성 또는 불응성 급성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에 벨리노스타트와 보르테조밉

포함

• 재발성 또는 불응성 급성 백혈병
• APL 이외의 급성 골수성 백혈병(AML)
• 급성 림프구성 백혈병(ALL)
• 이전의 골수이형성 증후군에서 발생한 급성 백혈병 - 사전 치료가 필요하지 않음
• 골수이형성 증후군(MDS) - IPSS(International Prognostic Scoring System) 중급 2 이상
• 골수성 또는 림프성 모세포 위기를 동반한 만성 골수성 백혈병
• WBC =< 50 x 10^9/L; hydroxyurea 또는 leukopheresis는 치료를 시작하기 전에 사용할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기 세포 이식은 동종이계 이식 이후 >/= 12개월이 경과한 경우 허용됩니다. 이식편대숙주병이 없고; 현재 면역억제 요법을 받고 있지 않음
• AST, ALT =< 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 폐경 후 또는 수술 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 경구 또는 주사 가능한 호르몬 방법; 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 금욕과 같은 장벽 방법)을 사용할 의향이 있는 여성 피험자 연구 기간
• 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한
• 혈청 칼륨 >= 3.5 mEq/L 및 혈청 마그네슘 >= 1.7 mEq/dL(전해질은 보충으로 교정될 수 있음)
• ECOG 수행 상태(PS) =<2
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 또는 계산된 또는 실제 크레아티닌 청소율의 상한 > 45mL/분

제외

• 잠재적으로 치료 가능한 동종이계 골수 이식을 예상하여 다른 제제와 함께 완화 유도를 할 의향이 있고 의학적으로 적합함
• 알려진 CNS 악성 질환
• 보르테조밉, 만니톨, 붕소, 벨리노스타트 또는 하이드록사메이트 계열 또는 아르기닌의 화합물에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응
• 등록 전 14일 이내에 통증이 있는 등급 1 또는 등급 >= 2 말초 신경병증 또는 감각 이상

• 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsade de Pointes 또는 소생된 심정지의 병력

  • 소생된 심정지 병력. 참고: 패혈증 상황에서 소생된 심장 마비를 경험한 기존 심혈관 동반 질환이 없는 사람은 잔류 심장 이상이 없고 그러한 사건의 결과로 심장 문제를 관리하기 위해 지속적인 약물 치료가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.

• 부정맥을 예방 또는 조절하기 위한 전도 이상 또는 항부정맥제의 병용 치료
• 알려진 선천성 긴 QT 증후군
• HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염을 포함한 임상적으로 중요한 감염
• 중대한 심혈관 질환, 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증, 최근 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증
• 기준선 QTc 간격 > 450msec
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물을 사용하여 계획했거나 진행 중인 치료
• 지속 혈압(BP) >=160/95
• 환자의 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 임신 또는 간호
• 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료(단, 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암 제외)
• 잠재적으로 벨리노스타트와 악영향을 미칠 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 지속적인 치료
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제
• 환자가 등록 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았음
• 암 조절을 위해 스테로이드를 사용한 경우 환자는 치료를 시작하기 전 >/= 1주 동안 이러한 약제를 중단해야 합니다. 예외: 비악성 질환에 대한 프레드니손 또는 스테로이드 등가 용량 < 10mg/일의 유지 요법은 허용됩니다.