Belinostat e Bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica

Inclusione

• Leucemia acuta recidivante o refrattaria
• leucemia mieloide acuta (LMA) diversa dalla LMA
• leucemia linfatica acuta (ALL)
• leucemia acuta che si è evoluta da una precedente sindrome mielodisplastica - nessun requisito per la terapia precedente
• Sindrome mielodisplastica (MDS) - International Prognostic Scoring System (IPSS) intermedio-2 o superiore
• leucemia mieloide cronica con crisi blastica mieloide o linfoide
• WBC =< 50 x 10^9/L; idrossiurea o leucoferesi possono essere utilizzate prima di iniziare il trattamento
• È consentito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali a condizione che siano trascorsi >/= 12 mesi dal trapianto allogenico; non è presente malattia del trapianto contro l'ospite; attualmente non in terapia immunosoppressiva
• AST, ALT = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Soggetto di sesso femminile in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite (ad es. metodi ormonali orali o iniettabili; metodi di barriera come dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma
• Potassio sierico >= 3,5 mEq/L e magnesio sierico >= 1,7 mEq/dL (gli elettroliti possono essere corretti con l'integrazione)
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) =<2
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata o effettiva > 45 mL/min

Esclusione

• Disponibile e idoneo dal punto di vista medico per l'induzione della remissione con altri agenti in previsione di un trapianto di midollo osseo allogenico potenzialmente curativo
• Malattia maligna nota del SNC
• Precedenti gravi reazioni allergiche a bortezomib, mannitolo, boro, belinostat o composti della classe idrossammato o arginina
• Grado 1 con dolore o Grado >= 2 neuropatia periferica o parestesie entro 14 giorni prima dell'arruolamento

• Storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta o arresto cardiaco rianimato

  • Storia di arresto cardiaco rianimato. Nota: le persone senza comorbilità cardiovascolari preesistenti che hanno subito un arresto cardiaco rianimato nel contesto della sepsi SONO ammissibili a condizione che non abbiano anomalie cardiache residue e che non richiedano farmaci in corso per gestire problemi cardiaci come risultato di tale evento.

• Anomalia della conduzione o trattamento concomitante con un agente antiaritmico per prevenire o controllare l'aritmia
• Sindrome del QT lungo congenita nota
• Infezione clinicamente significativa inclusa l'infezione da HIV o epatite attiva B o C
• Malattia cardiovascolare significativa, cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile
• Intervallo QTc basale > 450 msec
• Trattamento pianificato o in corso con qualsiasi farmaco che possa essere a rischio di causare torsioni di punta
• Pressione sanguigna persistente (PA) >=160/95
• Grave malattia medica o psichiatrica che può interferire con la partecipazione del paziente
• Incinta o allattamento
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Trattamento in corso pianificato con altri farmaci ritenuti potenzialmente in grado di interagire negativamente con belinostat
• Inibitori forti o moderati del CYP3A4
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Se sono stati utilizzati steroidi per il controllo del cancro, i pazienti devono sospendere questi agenti per >/= 1 settimana prima di iniziare il trattamento. Eccezione: è consentita la terapia di mantenimento per malattia non maligna con prednisone o dose equivalente di steroidi < 10 mg/die.