Белиностат и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом

Включение

• Рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз
• острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), кроме ОПЛ
• острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
• острый лейкоз, который развился из предшествующего миелодиспластического синдрома - предшествующая терапия не требуется
• миелодиспластический синдром (МДС) - Международная прогностическая система оценки (IPSS) средний-2 или выше
• хронический миелогенный лейкоз с миелоидным или лимфоидным бластным кризом
• WBC = < 50 x 10^9/л; Перед началом лечения можно использовать гидроксимочевину или лейкоферез.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена при условии, что с момента аллогенной трансплантации прошло >/= 12 месяцев; нет реакции «трансплантат против хозяина»; в настоящее время не на иммуносупрессивной терапии
• АСТ, АЛТ = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Субъект женского пола, находящийся в постменопаузе или хирургически стерилизованный или желающий использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (т. е. пероральные или инъекционные гормональные методы; барьерные методы, такие как внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) для продолжительность исследования
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы
• Калий в сыворотке >= 3,5 мэкв/л и магний в сыворотке >= 1,7 мэкв/дл (электролиты могут быть скорректированы добавками)
• Статус производительности ECOG (PS) = <2
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы или расчетный или фактический клиренс креатинина > 45 мл/мин

Исключение

• Желание и пригодность с медицинской точки зрения для индукции ремиссии другими агентами в ожидании потенциально излечивающей аллогенной трансплантации костного мозга
• Известное злокачественное заболевание ЦНС
• Предшествующие тяжелые аллергические реакции на бортезомиб, маннит, бор, белиностат или соединения класса гидроксаматов или аргинин
• Степень 1 с болью или периферической невропатией или парестезиями степени >= 2 в течение 14 дней до включения в исследование

• История устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, Torsade de Pointes или реанимационной остановки сердца

  • История реанимации остановки сердца. Примечание: лица без ранее существовавших сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний, у которых была реанимация при остановке сердца на фоне сепсиса, имеют право на участие, если у них нет остаточных сердечных аномалий и при условии, что они не нуждаются в постоянном лечении сердечных заболеваний в результате такого события.

• Нарушение проводимости или сопутствующее лечение антиаритмическими препаратами для предотвращения или контроля аритмии
• Известный врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Клинически значимая инфекция, включая инфекцию ВИЧ или активный гепатит B или C
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия
• Исходный интервал QTc > 450 мс
• Запланированное или текущее лечение любым лекарственным средством, которое может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Стойкое артериальное давление (АД) >=160/95
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию пациента
• Беременные или кормящие
• Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Планируемое продолжающееся лечение другими препаратами, потенциально неблагоприятно взаимодействующими с белиностатом.
• Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
• Если использовались стероиды для борьбы с раком, пациенты должны отказаться от этих препаратов в течение >/= 1 недели до начала лечения. Исключение: разрешена поддерживающая терапия незлокачественного заболевания преднизолоном или стероидным эквивалентом в дозе < 10 мг/сут.