Belinostat och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inkludering

• Återfallande eller refraktär akut leukemi
• akut myeloid leukemi (AML) annan än APL
• akut lymfatisk leukemi (ALL)
• akut leukemi som har utvecklats från ett tidigare myelodysplastiskt syndrom - inget krav på tidigare behandling
• myelodysplastiskt syndrom (MDS) - Intermediate Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 eller högre
• kronisk myelogen leukemi med myeloid eller lymfoid blastkris
• WBC =< 50 x 10^9/L; hydroxiurea eller leukoferes kan användas innan behandlingen påbörjas
• Tidigare allogen stamcellstransplantation är tillåten förutsatt att >/= 12 månader har förflutit sedan allogen transplantation; ingen transplantat-mot-värd-sjukdom är närvarande; inte för närvarande på immunsuppressiv behandling
• AST, ALT =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnlig patient som är postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. orala eller injicerbara hormonella metoder; barriärmetoder såsom intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) för studiens längd
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns
• Serumkalium >= 3,5 mEq/L och serummagnesium >= 1,7 mEq/dL (elektrolyter kan korrigeras med tillskott)
• ECOG Performance Status (PS) =<2
• Kreatinin =< 1,5 x övre gräns för normal eller beräknad eller faktisk kreatininclearance > 45 ml/min

Uteslutning

• Villig och medicinskt lämplig för remissionsinduktion med andra medel i väntan på en potentiellt botande allogen benmärgstransplantation
• Känd CNS-malign sjukdom
• Tidigare allvarliga allergiska reaktioner mot bortezomib, mannitol, bor, belinostat eller föreningar av hydroxamatklassen eller arginin
• Grad 1 med smärta eller grad >= 2 perifer neuropati eller parestesier inom 14 dagar före inskrivning

• Historik av ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Torsade de Pointes eller återupplivat hjärtstillestånd

  • Historik om återupplivat hjärtstopp. Obs: personer utan tidigare kardiovaskulära komorbiditeter som har upplevt återupplivat hjärtstopp i samband med sepsis ÄR berättigade förutsatt att de inte har några kvarvarande hjärtavvikelser och förutsatt att de inte behöver pågående medicinering för att hantera hjärtproblem som ett resultat av en sådan händelse.

• Ledningsstörning eller samtidig behandling med ett antiarytmiskt medel för att förhindra eller kontrollera arytmi
• Känt medfödda långt QT-syndrom
• Kliniskt signifikant infektion inklusive infektion med HIV eller aktiv hepatit B eller C
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina
• Baslinje QTc-intervall > 450 msek
• Planerad eller pågående behandling med något läkemedel som kan riskera att orsaka Torsades de Pointes
• Ihållande blodtryck (BP) på >=160/95
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt stör patientens deltagande
• Gravid eller ammande
• Diagnos eller behandling för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling
• Planerad pågående behandling med andra läkemedel som tros kunna interagera negativt med belinostat
• Starka eller måttliga CYP3A4-hämmare
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivningen
• Om steroider för cancerkontroll har använts måste patienterna vara av med dessa medel i >/= 1 vecka innan behandlingen påbörjas. Undantag: underhållsbehandling för icke-malign sjukdom med prednison eller steroidekvivalentdos < 10 mg/dag är tillåten.