Belinostat og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inkludering

• Tilbakefallende eller refraktær akutt leukemi
• akutt myeloid leukemi (AML) annet enn APL
• akutt lymfatisk leukemi (ALL)
• akutt leukemi som har utviklet seg fra et tidligere myelodysplastisk syndrom - ingen krav til tidligere behandling
• myelodysplastisk syndrom (MDS) - International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 eller høyere
• kronisk myelogen leukemi med myeloid eller lymfoid blast krise
• WBC =< 50 x 10^9/L; hydroksyurea eller leukoferese kan brukes før behandlingsstart
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er tillatt forutsatt at >/= 12 måneder har gått siden allogen transplantasjon; ingen graft versus host sykdom er tilstede; ikke for tiden på immunsuppressiv behandling
• AST, ALT =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinnelig forsøksperson som er postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. orale eller injiserbare hormonelle metoder; barrieremetoder som intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller abstinens) for varigheten av studiet
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Serumkalium >= 3,5 mEq/L og serummagnesium >= 1,7 mEq/dL (elektrolytter kan korrigeres med tilskudd)
• ECOG Ytelsesstatus (PS) =<2
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grense for normal eller beregnet eller faktisk kreatininclearance > 45 ml/min.

Utelukkelse

• Villig og medisinsk egnet for remisjonsinduksjon med andre midler i påvente av en potensielt kurativ allogen benmargstransplantasjon
• Kjent CNS ondartet sykdom
• Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot bortezomib, mannitol, bor, belinostat eller forbindelser av hydroxamatklassen eller arginin
• Grad 1 med smerte eller grad >= 2 perifer nevropati eller parestesier innen 14 dager før påmelding

• Anamnese med vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsade de Pointes eller gjenopplivet hjertestans

  • Anamnese med gjenopplivet hjertestans. Merk: personer uten tidligere kardiovaskulære komorbiditeter som har opplevd gjenopplivet hjertestans i forbindelse med sepsis, ER kvalifisert forutsatt at de ikke har gjenværende hjerteavvik og forutsatt at de ikke trenger pågående medisinering for å håndtere hjerteproblemer som et resultat av en slik hendelse.

• Ledningsabnormitet eller samtidig behandling med et antiarytmisk middel for å forhindre eller kontrollere arytmi
• Kjent medfødt lang QT-syndrom
• Klinisk signifikant infeksjon inkludert infeksjon med HIV eller aktiv hepatitt B eller C
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil angina
• Baseline QTc-intervall > 450 msek
• Planlagt eller pågående behandling med ethvert medikament som kan være risiko for å forårsake Torsades de Pointes
• Vedvarende blodtrykk (BP) på >=160/95
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse
• Gravid eller ammende
• Diagnose eller behandling for en annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Planlagt pågående behandling med andre legemidler som antas å potensielt ha en negativ interaksjon med belinostat
• Sterke eller moderate CYP3A4-hemmere
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
• Hvis steroider for kreftkontroll har blitt brukt, må pasienter være fri for disse midlene i >/= 1 uke før behandlingsstart. Unntak: vedlikeholdsbehandling for ikke-malign sykdom med prednison eller steroidekvivalentdose < 10 mg/dag er tillatt.