Belinostat i Bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką lub zespołem mielodysplastycznym

Włączenie

• Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka
• ostra białaczka szpikowa (AML) inna niż APL
• ostra białaczka limfocytowa (ALL)
• ostra białaczka, która rozwinęła się z wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego – nie wymaga wcześniejszej terapii
• zespół mielodysplastyczny (MDS) — Międzynarodowy System Punktacji Prognostycznej (IPSS) średnio-2 lub wyższy
• przewlekła białaczka szpikowa z przełomem blastycznym szpikowym lub limfoidalnym
• WBC =< 50 x 10^9/l; przed rozpoczęciem leczenia można zastosować hydroksymocznik lub leukoferezę
• Dopuszczalny jest wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych pod warunkiem, że od alogenicznego przeszczepu upłynęło >/= 12 miesięcy; nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi; obecnie nie stosuje leczenia immunosupresyjnego
• AST, ALT =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Kobiety po menopauzie lub sterylizowane chirurgicznie, lub chcące zastosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń (tj. doustne lub wstrzykiwane metody hormonalne; metody barierowe, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) czas trwania badania
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mEq/l i stężenie magnezu w surowicy >= 1,7 mEq/dl (elektrolity można uzupełnić suplementacją)
• Stan wydajności ECOG (PS) =<2
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica prawidłowego lub obliczonego lub rzeczywistego klirensu kreatyniny > 45 ml/min

Wykluczenie

• Chętny i medycznie odpowiedni do indukcji remisji innymi lekami w oczekiwaniu na potencjalnie wyleczalny alogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Znana choroba nowotworowa OUN
• Wcześniejsze ciężkie reakcje alergiczne na bortezomib, mannitol, bor, belinostat lub związki z grupy hydroksamianów lub argininę
• Stopień 1 z bólem lub stopień >= 2 neuropatia obwodowa lub parestezje w ciągu 14 dni przed włączeniem

• Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego, migotania komór, torsade de pointes lub zatrzymania krążenia po resuscytacji

  • Historia resuscytowanego zatrzymania krążenia. Uwaga: osoby bez współistniejących chorób sercowo-naczyniowych, które doświadczyły resuscytacyjnego zatrzymania krążenia w przebiegu posocznicy, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają pozostałych nieprawidłowości kardiologicznych i pod warunkiem, że nie wymagają stałego przyjmowania leków w celu opanowania problemów kardiologicznych w wyniku takiego zdarzenia.

• Zaburzenia przewodzenia lub jednoczesne leczenie lekiem przeciwarytmicznym w celu zapobiegania lub kontrolowania arytmii
• Znany wrodzony zespół wydłużonego QT
• Klinicznie istotne zakażenie, w tym zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Poważna choroba układu krążenia, kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna
• Wyjściowy odstęp QTc > 450 ms
• Planowane lub trwające leczenie jakimkolwiek lekiem, które może powodować ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes
• Utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) >=160/95
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział pacjenta
• W ciąży lub karmiące
• Diagnoza lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Planowane ciągłe leczenie innymi lekami, które mogą potencjalnie niekorzystnie oddziaływać z belinostatem
• Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Jeśli stosowano steroidy do kontroli raka, pacjenci muszą odstawić te leki na >/= 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia. Wyjątek: dozwolone jest leczenie podtrzymujące w przypadku choroby niezłośliwej prednizonem lub równoważną dawką steroidu < 10 mg/dobę.