再発または難治性の急性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるベリノスタットとボルテゾミブ

インクルージョン

• 再発または難治性の急性白血病
• APL以外の急性骨髄性白血病（AML）
• 急性リンパ性白血病 (ALL)
• -以前の骨髄異形成症候群から進化した急性白血病-以前の治療の必要はありません
• 骨髄異形成症候群 (MDS) - 国際予後スコアリングシステム (IPSS) 中級-​​2 以上
• 骨髄性またはリンパ性急性転化を伴う慢性骨髄性白血病
• WBC =< 50 x 10^9/L;治療を開始する前に、ヒドロキシ尿素または白血球除去療法を使用することができます
• 以前の同種幹細胞移植は、同種移植から >/= 12 か月が経過した場合に許可されます。移植片対宿主病は存在しません。現在免疫抑制療法を受けていない
• AST、ALT =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• -閉経後または外科的に不妊化されている、または許容される避妊法（すなわち、経口または注射可能なホルモン法;子宮内装置、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲などのバリア法）を使用する意思のある女性被験者研究期間
• -男性の被験者は、研究期間中、避妊のために許容される方法を使用することに同意します
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限
• 血清カリウム >= 3.5 mEq/L および血清マグネシウム >= 1.7 mEq/dL (電解質はサプリメントで補正される場合があります)
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）=<2
• クレアチニン = < 1.5 x 正常または計算された、または実際のクレアチニンクリアランスの上限 > 45 mL/分

除外

• -治癒の可能性がある同種骨髄移植を見越して、他の薬剤による寛解導入に進んで医学的に適している
• -既知の中枢神経系悪性疾患
• -ボルテゾミブ、マンニトール、ホウ素、ベリノスタット、またはヒドロキサメートクラスまたはアルギニンの化合物に対する以前の重度のアレルギー反応
• -痛みを伴うグレード1またはグレード> = 2の末梢神経障害または感覚異常 登録前の14日以内

• 持続性心室頻拍、心室細動、Torsade de Pointes、または蘇生心停止の病歴

  • 蘇生心停止の病歴。 注：敗血症の設定で蘇生心停止を経験した既存の心血管併存疾患のない人は、残存する心臓の異常がなく、そのようなイベントの結果として心臓の問題を管理するために継続的な投薬を必要としない場合に適格です.

• -不整脈を予防または制御するための抗不整脈剤による伝導異常または併用治療
• -既知の先天性QT延長症候群
• -HIV感染、または活動性のB型またはC型肝炎を含む臨床的に重大な感染
• -重大な心血管疾患、肥大型心肥大または拘束性心筋症、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症
• ベースライン QTc 間隔 > 450 ミリ秒
• Torsades de Pointesを引き起こすリスクがある可能性のある薬物による計画的または進行中の治療
• >= 160/95の持続血圧（BP）
• -患者の参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• 妊娠中または授乳中
• -登録から3年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療。 ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
• ベリノスタットと有害な相互作用を起こす可能性があると考えられる他の薬剤による継続的な治療を計画している
• 強力または中等度の CYP3A4 阻害剤
• -患者は登録前14日以内に他の治験薬を受け取った
• 癌制御のためのステロイドが使用されている場合、患者は治療開始の 1 週間以上前にこれらの薬剤を中止する必要があります。 例外: プレドニゾンまたはステロイド相当量 < 10 mg/日による非悪性疾患の維持療法は許可されています。