Belinostat og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusion

• Recidiverende eller refraktær akut leukæmi
• akut myeloid leukæmi (AML) bortset fra APL
• akut lymfatisk leukæmi (ALL)
• akut leukæmi, der har udviklet sig fra et tidligere myelodysplastisk syndrom - intet krav om forudgående behandling
• myelodysplastisk syndrom (MDS) - International Prognostic Scoring System (IPSS) mellem-2 eller højere
• kronisk myelogen leukæmi med myeloid eller lymfoid blast krise
• WBC =< 50 x 10^9/L; hydroxyurinstof eller leukoferese kan anvendes før behandlingsstart
• Forudgående allogen stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at >/= 12 måneder er forløbet siden allogen transplantation; ingen graft versus host sygdom er til stede; ikke i øjeblikket i immunsuppressiv behandling
• AST, ALT =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinde, som er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. orale eller injicerbare hormonelle metoder; barrieremetoder såsom intra-uterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller abstinens) for undersøgelsens varighed
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Serum total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse
• Serumkalium >= 3,5 mEq/L og serummagnesium >= 1,7 mEq/dL (elektrolytter kan korrigeres med tilskud)
• ECOG Performance Status (PS) =<2
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal eller beregnet eller faktisk kreatininclearance > 45 ml/min.

Undtagelse

• Villig og medicinsk egnet til remissionsinduktion med andre midler i forventning om en potentielt helbredende allogen knoglemarvstransplantation
• Kendt CNS malign sygdom
• Tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for bortezomib, mannitol, bor, belinostat eller forbindelser af hydroxamat-klassen eller arginin
• Grad 1 med smerte eller grad >= 2 perifer neuropati eller paræstesier inden for 14 dage før indskrivning

• Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsade de Pointes eller genoplivet hjertestop

  • Anamnese med genoplivet hjertestop. Bemærk: personer uden forudeksisterende kardiovaskulære komorbiditeter, som har oplevet genoplivet hjertestop i forbindelse med sepsis, ER kvalificerede, forudsat at de ikke har nogen resterende hjerteabnormiteter, og forudsat at de ikke har behov for løbende medicin for at håndtere hjerteproblemer som et resultat af en sådan hændelse.

• Ledningsabnormitet eller samtidig behandling med et antiarytmisk middel for at forebygge eller kontrollere arytmi
• Kendt medfødt lang QT-syndrom
• Klinisk signifikant infektion inklusive infektion med HIV eller aktiv hepatitis B eller C
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina
• Baseline QTc-interval > 450 msek
• Planlagt eller igangværende behandling med ethvert lægemiddel, der kan være risiko for at forårsage Torsades de Pointes
• Vedvarende blodtryk (BP) på >=160/95
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre patientens deltagelse
• Gravid eller ammende
• Diagnose eller behandling for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Planlagt igangværende behandling med andre lægemidler, der menes at kunne interagere negativt med belinostat
• Stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
• Hvis steroider til kræftkontrol er blevet brugt, skal patienterne være fri for disse midler i >/= 1 uge, før behandlingen påbegyndes. Undtagelse: vedligeholdelsesbehandling for ikke-malign sygdom med prednison eller steroidækvivalent dosis < 10 mg/dag er tilladt.