Belinostat en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie of myelodysplastisch syndroom

Opname

• Recidiverende of refractaire acute leukemie
• acute myeloïde leukemie (AML) anders dan APL
• acute lymfatische leukemie (ALL)
• acute leukemie die is voortgekomen uit een eerder myelodysplastisch syndroom - geen voorafgaande therapie vereist
• myelodysplastisch syndroom (MDS) - International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 of hoger
• chronische myeloïde leukemie met myeloïde of lymfoïde blastaire crisis
• WBC =< 50 x 10^9/L; hydroxyurea of ​​leukoferese kan worden gebruikt voordat met de behandeling wordt begonnen
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat >/= 12 maanden zijn verstreken sinds allogene stamceltransplantatie; er is geen graft-versus-hostziekte aanwezig; momenteel niet op immunosuppressieve therapie
• ASAT, ALAT =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwelijke proefpersoon die postmenopauzaal of chirurgisch is gesteriliseerd of bereid is een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. orale of injecteerbare hormonale methoden; barrièremethoden zoals spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van de studie
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Serumkalium >= 3,5 mEq/L en serummagnesium >= 1,7 mEq/dL (elektrolyten kunnen worden gecorrigeerd met suppletie)
• ECOG-prestatiestatus (PS) =<2
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal of berekende of werkelijke creatinineklaring > 45 ml/min

Uitsluiting

• Bereid en medisch geschikt voor remissie-inductie met andere middelen in afwachting van een potentieel curatieve allogene beenmergtransplantatie
• Bekende maligne ziekte van het CZS
• Eerdere ernstige allergische reacties op bortezomib, mannitol, boor, belinostat of verbindingen van de hydroxamaatklasse of arginine
• Graad 1 met pijn of Graad >= 2 perifere neuropathie of paresthesie binnen 14 dagen vóór inschrijving

• Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, Torsade de Pointes of gereanimeerde hartstilstand

  • Geschiedenis van gereanimeerde hartstilstand. Opmerking: personen zonder reeds bestaande cardiovasculaire comorbiditeiten die een gereanimeerde hartstilstand hebben doorgemaakt in de setting van sepsis, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen resterende hartafwijkingen hebben en op voorwaarde dat ze geen voortdurende medicatie nodig hebben om hartproblemen te behandelen als gevolg van een dergelijke gebeurtenis.

• Geleidingsafwijking of gelijktijdige behandeling met een antiaritmicum om aritmie te voorkomen of onder controle te houden
• Bekend congenitaal lang QT-syndroom
• Klinisch significante infectie, waaronder infectie met HIV, of actieve hepatitis B of C
• Significante hart- en vaatziekten, hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris
• Basislijn QTc-interval > 450 msec
• Geplande of lopende behandeling met een geneesmiddel dat mogelijk torsades de pointes kan veroorzaken
• Aanhoudende bloeddruk (BP) van >=160/95
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die patiëntenparticipatie waarschijnlijk verstoort
• Zwanger of borstvoeding
• Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laagrisico prostaatkanker na curatieve therapie
• Geplande lopende behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk een negatieve invloed hebben op belinostat
• Sterke of matige CYP3A4-remmers
• Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen
• Als steroïden voor kankerbestrijding zijn gebruikt, moeten patiënten >/= 1 week van deze middelen af ​​zijn voordat met de behandeling wordt begonnen. Uitzondering: onderhoudstherapie voor niet-kwaadaardige ziekte met prednison of steroïde equivalente dosis < 10 mg/dag is toegestaan.