Belinostat és Bortezomib a kiújult vagy refrakter akut leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadás

• Kiújult vagy refrakter akut leukémia
• akut myeloid leukémia (AML) az APL kivételével
• akut limfocitás leukémia (ALL)
• akut leukémia, amely egy korábbi myelodysplasiás szindrómából alakult ki - nincs szükség előzetes kezelésre
• mielodiszpláziás szindróma (MDS) – Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) közepes 2-es vagy magasabb
• krónikus mielogén leukémia mieloid vagy limfoid blast krízissel
• WBC =< 50 x 10^9/L; hidroxi-karbamid vagy leukoferézis alkalmazható a kezelés megkezdése előtt
• Az előzetes allogén őssejt-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy az allogén transzplantáció óta >/= 12 hónap telt el; nincs jelen graft versus host betegség; jelenleg nem részesül immunszuppresszív kezelésben
• AST, ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Női alany, aki posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (azaz orális vagy injekciós hormonális módszereket; barrier módszereket, mint például intrauterin eszköz, spermiciddel végzett rekeszizom, spermiciddel óvszer vagy absztinencia) a tanulmány időtartama
• A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz
• A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Szérum kálium >= 3,5 mEq/l és szérum magnézium >= 1,7 mEq/dl (az elektrolitok kiegészítéssel korrigálhatók)
• ECOG teljesítményállapot (PS) =<2
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának vagy számított vagy tényleges kreatinin-clearance > 45 ml/perc

Kirekesztés

• Kész és orvosilag alkalmas más szerekkel történő remisszió indukálására, egy potenciálisan gyógyító allogén csontvelő-transzplantációra számítva
• Ismert központi idegrendszeri rosszindulatú betegség
• Korábbi súlyos allergiás reakciók bortezomibra, mannitra, bórra, belinosztátra vagy a hidroxamát osztályba tartozó vegyületekre vagy argininre
• 1. fokú fájdalommal vagy >= 2. fokozatú perifériás neuropátiával vagy paresztéziával a beiratkozás előtti 14 napon belül

• Tartós kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, Torsade de Pointes vagy újraélesztett szívmegállás a kórtörténetben

  • Újraélesztett szívmegállás a kórelőzményében. Megjegyzés: Azok a személyek, akiknek nincs korábban fennálló szív- és érrendszeri kísérőbetegsége, és akik újraélesztett szívmegállást tapasztaltak szepszis esetén, jogosultak, feltéve, hogy nincs maradék szívelégtelenségük, és nincs szükségük folyamatos gyógyszeres kezelésre a szívproblémák kezelésére ilyen esemény következtében.

• Vezetési rendellenesség vagy egyidejű kezelés antiaritmiás szerrel az aritmia megelőzésére vagy szabályozására
• Ismert veleszületett hosszú QT-szindróma
• Klinikailag jelentős fertőzés, beleértve a HIV-fertőzést vagy az aktív hepatitis B-t vagy C-t
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, hipertrófiás kardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina
• Kiindulási QTc intervallum > 450 msec
• Tervezett vagy folyamatban lévő kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amely Torsades de Pointes kialakulását okozhatja
• Tartós vérnyomás (BP) >=160/95
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg zavarja a betegek részvételét
• Terhes vagy szoptató
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ rosszindulatú daganat vagy az alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját gyógyító terápia után
• Folyamatos tervezett kezelés más gyógyszerekkel, amelyekről úgy gondolják, hogy potenciálisan károsan kölcsönhatásba lépnek a belinosztáttal
• Erős vagy közepes CYP3A4 inhibitorok
• A beteg a felvételt megelőző 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
• Ha szteroidokat használtak a rák kezelésére, a betegeknek a kezelés megkezdése előtt >/= 1 hétig nem kell szedniük ezeket a szereket. Kivétel: a nem rosszindulatú betegségek fenntartó terápiája < 10 mg/nap prednizon vagy szteroid ekvivalens dózissal megengedett.