Belinostat et bortézomib dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique

Inclusion

• Leucémie aiguë récidivante ou réfractaire
• leucémie aiguë myéloïde (LAM) autre que la LAP
• leucémie lymphoïde aiguë (LAL)
• leucémie aiguë qui a évolué à partir d'un syndrome myélodysplasique antérieur - aucune exigence de traitement préalable
• Syndrome myélodysplasique (MDS) - Système de notation pronostique international (IPSS) intermédiaire-2 ou supérieur
• leucémie myéloïde chronique avec crise blastique myéloïde ou lymphoïde
• GB =< 50 x 10^9/L ; l'hydroxyurée ou la leucophérèse peuvent être utilisées avant le début du traitement
• Une greffe allogénique antérieure de cellules souches est autorisée à condition que >/= 12 mois se soient écoulés depuis la greffe allogénique ; aucune maladie du greffon contre l'hôte n'est présente ; pas actuellement sous traitement immunosuppresseur
• AST, ALT =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Sujet féminin post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou désireux d'utiliser une méthode de contraception acceptable (c. la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale
• Potassium sérique >= 3,5 mEq/L et magnésium sérique >= 1,7 mEq/dL (les électrolytes peuvent être corrigés avec une supplémentation)
• Statut de performance ECOG (PS) =<2
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ou réelle > 45 mL/min

Exclusion

• Volonté et médicalement apte à induire une rémission avec d'autres agents en prévision d'une allogreffe de moelle osseuse potentiellement curative
• Maladie maligne connue du SNC
• Antécédents de réactions allergiques graves au bortézomib, au mannitol, au bore, au belinostat ou à des composés de la classe des hydroxamates ou à l'arginine
• Grade 1 avec douleur ou grade> = 2 neuropathie périphérique ou paresthésies dans les 14 jours précédant l'inscription

• Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de torsade de pointes ou d'arrêt cardiaque réanimé

  • Antécédents d'arrêt cardiaque réanimé. Remarque : les personnes sans comorbidités cardiovasculaires préexistantes qui ont subi un arrêt cardiaque réanimé dans le cadre d'une septicémie SONT éligibles à condition qu'elles n'aient pas d'anomalies cardiaques résiduelles et qu'elles n'aient pas besoin de médicaments continus pour gérer les problèmes cardiaques à la suite d'un tel événement.

• Anomalie de conduction ou traitement concomitant avec un agent anti-arythmique pour prévenir ou contrôler l'arythmie
• Syndrome du QT long congénital connu
• Infection cliniquement significative, y compris infection par le VIH ou hépatite B ou C active
• Maladie cardiovasculaire importante, cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable
• Intervalle QTc de base > 450 ms
• Traitement planifié ou en cours avec tout médicament susceptible de provoquer des torsades de pointes
• Pression artérielle (TA) persistante >=160/95
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation du patient
• Enceinte ou allaitante
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Traitement en cours prévu avec d'autres médicaments susceptibles d'interagir négativement avec belinostat
• Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
• Si des stéroïdes pour le contrôle du cancer ont été utilisés, les patients doivent arrêter ces agents pendant >/= 1 semaine avant de commencer le traitement. Exception : un traitement d'entretien pour une maladie non maligne avec une dose équivalente de prednisone ou de stéroïde < 10 mg/jour est autorisé.