Belinostat a bortezomib v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Zařazení

• Recidivující nebo refrakterní akutní leukémie
• akutní myeloidní leukémie (AML) jiná než APL
• akutní lymfocytární leukémie (ALL)
• akutní leukémie, která se vyvinula z předchozího myelodysplastického syndromu – není nutná předchozí léčba
• myelodysplastický syndrom (MDS) - Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední 2 nebo vyšší
• chronická myeloidní leukémie s myeloidní nebo lymfoidní blastickou krizí
• WBC =< 50 x 10^9/l; před zahájením léčby lze použít hydroxymočovinu nebo leukoferézu
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena za předpokladu, že od alogenní transplantace uplynulo >/= 12 měsíců; není přítomna žádná reakce štěpu proti hostiteli; není v současné době na imunosupresivní léčbě
• AST, ALT =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Žena, která je po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. perorální nebo injekční hormonální metody; bariérové ​​metody, jako je nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) pro dobu studia
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normy
• Sérový draslík >= 3,5 mEq/l a sérový hořčík >= 1,7 mEq/dl (elektrolyty mohou být upraveny suplementací)
• Stav výkonu ECOG (PS) =<2
• Kreatinin = < 1,5 x horní hranice normální nebo vypočtené nebo skutečné clearance kreatininu > 45 ml/min

Vyloučení

• Ochotný a lékařsky vhodný pro navození remise jinými činidly v očekávání potenciálně léčebné alogenní transplantace kostní dřeně
• Známé maligní onemocnění CNS
• Předchozí závažné alergické reakce na bortezomib, mannitol, bór, belinostat nebo sloučeniny třídy hydroxamátů nebo arginin
• Stupeň 1 s bolestí nebo Stupeň >= 2 periferní neuropatie nebo parestézie během 14 dnů před zařazením

• V anamnéze setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor, Torsade de Pointes nebo resuscitovaná srdeční zástava

  • Resuscitovaná srdeční zástava v anamnéze. Poznámka: Osoby bez preexistujících kardiovaskulárních komorbidit, které prodělaly resuscitovanou srdeční zástavu v prostředí sepse, JSOU způsobilé za předpokladu, že nemají žádné reziduální srdeční abnormality a za předpokladu, že v důsledku takové příhody nevyžadují pokračující léčbu srdečních problémů.

• Abnormalita vedení nebo současná léčba antiarytmikem k prevenci nebo kontrole arytmie
• Známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Klinicky významná infekce včetně infekce HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C
• Významné kardiovaskulární onemocnění, hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris
• Výchozí interval QTc > 450 msec
• Plánovaná nebo probíhající léčba jakýmkoli lékem, u kterého může být riziko vyvolání Torsades de Pointes
• Trvalý krevní tlak (TK) >=160/95
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast pacienta
• Těhotná nebo kojící
• Diagnóza nebo léčba jiné malignity do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Plánovaná pokračující léčba jinými léky, o kterých se předpokládá, že mohou nepříznivě interagovat s belinostatem
• Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4
• Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
• Pokud byly použity steroidy pro kontrolu rakoviny, pacienti musí být bez těchto léků >/= 1 týden před zahájením léčby. Výjimka: je povolena udržovací terapie u nemaligního onemocnění s dávkou prednisonu nebo ekvivalentu steroidu < 10 mg/den.